Давненько не брал я в руки биту Злого критика. А зря. Граждане с тёмной стороны вакцинопрофилактики активизировались не на шутку. Одновременно с корью, что характерно. Внимание отвлекают, что ль?
По просьбе Сергея Бутрия, грамотного и адекватного педиатра, что редкость по нынешним временам, разберу очередное сенсационное разоблачительное исследование про аутизм. Краткое содержание публикации: мышам подкожно ввели алюминий, после чего у них активировались гены, ассоциированные с аутизмом. Естественно, его тут же подняли на знамёна граждане антипрививочники и начали тыкать в дискуссиях — мол, вот, видели, видели? Ваш алюминий из вакцин даже мышей валит!
Казалось бы, тема прививок и аутизма закрыта. Я знаю как минимум 121 доброкачественное исследование в приличных изданиях, где не удалось привязать одно к другому (полный список — в конце). И про Эндрю Уэйкфилда (Andrew Wakefield), с которого всё началось, тоже всё ясно. И кандидатов других море. Например, парацетамол.
Публикация по парацетамолу номер раз. 2644 пары мать — ребёнок, матери 43% детей, обследованных в возрасте одного года и 41%, обследованных в возрасте до пяти лет, принимали парацетамол в течение первых 32 недель беременности. Точную дозу никто не вспомнил, так что просто фиксировали факт приёма. В результате парацетамол оказался ассоциированным с проявлением признаков аутистического спектра у мальчиков, и для обоих полов — с СДВГ.
Публикация по парацетамолу номер два. Тут, кстати, тоже мыши, как и в исследовании, которое будем разбирать ниже. Вывод ещё более грустный: приём парацетамола во время беременности может препятствовать развитию мужского поведения у самцов мышей и снижать у них сексуальное влечение. Ужос!
Публикация по парацетамолу номер три. 7796 пар мать — ребёнок. Участницам исследования было предложено ответить на вопросы о применении парацетамола во время беременности (на 18 и 32 неделе) и через 61 месяц после рождения ребёнка. Согласно полученным данным, на 18 и 32 неделе беременности парацетамол в среднем принимали 50% будущих матерей. Авторы исследования определили, что использование парацетамола значительно повышал риск развития поведенческих расстройств (относительный риск 1,42) и симптомов гиперактивности (относительный риск 1,31).
Я вам таких кандидатов на аутизм накидаю влёгкую. Например, если не привиться от гриппа и переболеть во время беременности, у ребёнка потом будут проблемы с развитием мозга. Ну и что, что исследование на резусах, мышиный алюминий же рассматривают как аргумент, почему бы обезьяний грипп не рассмотреть.
Но при этом, как вы понимаете, всё вышеперечисленное игнорируется полностью. От гриппа не прививаются, во время беременности болеют и сбивают температуру парацетамолом, он же детский, почти витаминка. Чем не альтернативная гипотеза? Почему её граждане антипрививочники не рассматривают и не учитывают? Потому что иски к производителям вакцин, мы же прекрасно помним историю с Уэйкфилдом.
Перейдём на личности. Как минимум два автора — Люсия Томленович (Lucija Tomljenovic) и Кристофер Шоу (Christopher A.Shaw) — очень хорошо известны всем, кто интересуется антипрививочным движением. Эта пара канадских офтальмологов из Университета Британской Колумбии (Dept. of Ophthalmology and Visual Sciences, University of British Columbia) не первый раз пробует себя на ниве альтернативной иммунологии-токсикологии. И к теме алюминиевых адъювантов обращаются не впервые, пытаясь пристроить свои инсинуации хоть куда-нибудь. Иногда им это удаётся, причём даже не всегда публикацию сразу отзывают — пока разберутся, пока прокрутятся шестерёнки бюрократического механизма… Но, тем не менее, наезд на Гардасил от января 2016 года официально признан несостоявшимся. Причём приветы авторам прилетали и от профильного комитета ВОЗ по безопасности вакцин, и от главреда журнала Vaccines, где опусы этой парочки публиковались.
Тем не менее, с упорством, достойным лучшего применения, Томленович и Шоу продолжают щемиться с алюминиевыми мышами в любые доступные щели. Поскольку из профильных медицинских и иммунологических журналов граждан очень активно гоняют плохо пахнущими тряпками, на этот раз они обратились к Журналу неорганической биохимии, статья выйдет в декабрьском номере. Фуллтекст доступен всем желающим, думаю, специалисты самых различных направлений могут найти там много интересного. Выскажу претензии, которые помещаются в пределы моей компетенции.
Первое. Мыши и аутизм. Проблема переноса данных, полученных на этих лабораторных животных, на людей по-прежнему остаётся актуальной. Особенно в том, что касается изменений поведения. Примечателен в этом смысле опыт нейробиолога из Калифорнийского университета в Лос-Анжелесе (University of California, Los Angeles) Кристофера Колуэлла (Christopher Colwell). Он с коллегой изучал аутизм, используя одну линию генетически модифицированных мышей, однако при проведении одинаковых поведенческих тестов получались разные результаты. В конце концов, выяснилось, что стало причиной. В тёмное время суток ночные животные более активны, поэтому Колуэлл, изучавший влияние циркадных ритмов, днём держал мышей в темноте. Таким образом он «заставлял» биологические часы животных воспринимать день как ночь во время проведения тестов. Его коллега не использовал этот приём. По словам Колуэлла, сбой циркадных ритмов является одним из значимых факторов, искажающих результаты эксперимента, поскольку большинство людей тоже не преуспеют в выполнении социальных и когнитивных тестов посреди ночи. Об этом, среди прочего, писала в 2016 году на сайте Nature Сара Рирдон (Sara Reardon).
Второе. В исследовании использована хорошо известная линия мышей CD-1. Они продаются для «общих целей», а не для исследования поведенческих особенностей и уж тем более — не для исследования аутизма. Этой линией авторы пользовались уже как минимум в двух случаях, не имеющих отношения к аутизму, в 2009 и 2013. Да поправят меня спецы, если я неправ, но аутизм изучают в основном на нокаутных мышах, как, например, в этой работе учёных из медицинской школы Дэвида Геффена (David Geffen School of Medicine at UCLA). И вообще адекватной мышиной модели аутизма пока что не существует. И да, мышиная иммунная система (а исследовался как раз иммунный ответ) сильно отличается от человеческой.
Третье. Исследование проведено на 20 мышах, разделённых на две группы — по 5 самок и самцов в экспериментальной и контрольной группах. Для обкатки каких-нибудь результатов, полученных in vitro, этого количества может и хватит. Но для громких заявлений о связи алюминиевых адъювантов с аутизмом маловато будет.
Четвёртое. Мышам делались инъекции подкожные, людские вакцины с алюминиевыми адъювантами вводятся внутримышечно. Несовпадение, однако. Хотя кололи в мышей, кожу прокалывали, так что да, внутри-мышечно получается хотя бы чисто по формальным признакам.
Пятое. Цитата: «Поскольку большинство педиатрических прививок даются детям в возрасте до 2 лет, мы распределили график инъекций алюминия в течение первых трёх недель после родов, который приблизительно соответствует человеческому эквиваленту в возрасте 0—2 лет». Я, конечно, не специалист по мышам, но уточнил бы, что очень приблизительно соответствует. Межпрививочные интервалы у детей бывают очень ощутимыми. То есть к корректности имитации доз/кратности введения алюминиевого адъюванта возникают большие вопросы.
Шестое. То, что измеряли в конечной точке исследования можно описать следующим образом: авторы подумали, что некоторые белки могут иметь отношение к иммунному воспалению в мозге, затем определили, какие РНК кодируют эти белки и при помощи ПЦР эти самые РНК посчитали. Полуколичественно, морально и физически устаревшим способом, то есть даже не RT-PCR с обратной транскрипцией, как должно было бы быть. Что-то мне подсказывает, что экспрессию генов (а именно об этом свидетельствуют полученные результаты, считают авторы) измеряют слегка иначе.
Седьмое. Похоже, что авторы смухлевали с иллюстрациями. Склонность исследователей фотошопить результаты вестерн-блота хорошо известна, этим грешат лаборатории по всему миру. Но здесь, похоже, авторы просто скомпилировали данные из прошлых своих исследований для более красивой и убедительной картинки. То есть тупо сфабриковали доказательную базу. И это обстоятельство может весьма негативно сказаться как на репутации университета, который до этого момента активно защищал своих сотрудников (о репутации авторов умолчим), так и на судьбе статьи. Как и прочие «сенсации» о связи вакцин с аутизмом, её определённо ждёт мусорная корзина.
Для справки:
Соединения алюминия, чаще всего в виде гидроксида Al(OH)3, используются для повышения эффективности вакцин. В растворе они сорбируют на себе антигены, в результате чего они попадают в ткани группами, провоцируя образование поствакцинационных гранулём. Вокруг этих образований скапливаются плазмоциты, что ускоряет процесс обучения иммунокомпетентных клеток. Безопасность алюминиевых адъювантов показана во множестве доброкачественных исследований.
Abu Kuwaik G, Roberts W, Zwaigenbaum L, Bryson S, Smith IM, Szatmari P, Modi BM, Tanel N, Brian J. Immunization uptake in younger siblings of children with autism spectrum disorder. Autism. 2014 Feb;18(2):148-55. doi: 10.1177/1362361312459111. Epub 2012 Oct 8. PubMed PMID: 23045216.
Albizzati A, Morè L, Di Candia D, Saccani M, Lenti C. Normal concentrations of heavy metals in autistic spectrum disorders. Minerva Pediatr. 2012 Feb;64(1):27-31. PubMed PMID: 22350041.
Afzal MA, Ozoemena LC, O’Hare A, Kidger KA, Bentley ML, Minor PD. Absence of detectable measles virus genome sequence in blood of autistic children who have had their MMR vaccination during the routine childhood immunization schedule of UK. J Med Virol. 2006 May;78(5):623-30. PubMed PMID: 16555271.
Ahearn WH. What Every Behavior Analyst Should Know About the “MMR Causes Autism” Hypothesis. Behav Anal Pract. 2010 Spring;3(1):46-50. PubMed PMID: 22479671; PubMed Central PMCID: PMC3004684.
Allan GM, Ivers N. The autism-vaccine story: fiction and deception? Can Fam Physician. 2010 Oct;56(10):1013. PubMed PMID: 20944043; PubMed Central PMCID: PMC2954080.
Andrews N, Miller E, Grant A, Stowe J, Osborne V, Taylor B. Thimerosal exposure in infants and developmental disorders: a retrospective cohort study in the United kingdom does not support a causal association. Pediatrics. 2004 Sep;114(3):584-91. PubMed PMID: 15342825.
Andrews N, Miller E, Taylor B, Lingam R, Simmons A, Stowe J, Waight P. Recall bias, MMR, and autism. Arch Dis Child. 2002 Dec;87(6):493-4. PubMed PMID: 12456546; PubMed Central PMCID: PMC1755823.
Baird G, Pickles A, Simonoff E, Charman T, Sullivan P, Chandler S, Loucas T, Meldrum D, Afzal M, Thomas B, Jin L, Brown D. Measles vaccination and antibody response in autism spectrum disorders. Arch Dis Child. 2008 Oct;93(10):832-7. doi: 10.1136/adc.2007.122937. Epub 2008 Feb 5. Erratum in: Arch Dis Child. 2008 Dec;93(12):1079. PubMed PMID: 18252754.
Berger BE, Navar-Boggan AM, Omer SB. Congenital rubella syndrome and autism spectrum disorder prevented by rubella vaccination—United States, 2001-2010. BMC Public Health. 2011 May 19;11:340. doi: 10.1186/1471-2458-11-340. PubMed PMID: 21592401; PubMed Central PMCID: PMC3123590.
Black C, Kaye JA, Jick H. Relation of childhood gastrointestinal disorders to autism: nested case-control study using data from the UK General Practice Research Database. BMJ. 2002 Aug 24;325(7361):419-21. PubMed PMID: 12193358; PubMed Central PMCID: PMC119436.
Black SB, Cimino CO, Hansen J, Lewis E, Ray P, Corsaro B, Graepel J, Laufer D. Immunogenicity and safety of measles-mumps-rubella, varicella and Haemophilus influenzae type b vaccines administered concurrently with a fourth dose of heptavalent pneumococcal conjugate vaccine compared with the vaccines administered without heptavalent pneumococcal conjugate vaccine. Pediatr Infect Dis J. 2006 Apr;25(4):306-11. PubMed PMID: 16567981.
Bower H. New research demolishes link between MMR vaccine and autism. BMJ. 1999 Jun 19;318(7199):1643. PubMed PMID: 10373156; PubMed Central PMCID: PMC1116011.
Chen W, Landau S, Sham P, Fombonne E. No evidence for links between autism, MMR and measles virus. Psychol Med. 2004 Apr;34(3):543-53. PubMed PMID: 15259839.
Christie B. Scottish expert group finds no link between MMR and autism. BMJ. 2002 May 11;324(7346):1118. PubMed PMID: 12008724; PubMed Central PMCID: PMC1172158.
Clements CJ, McIntyre PB. When science is not enough — a risk/benefit profile of thiomersal-containing vaccines. Expert Opin Drug Saf. 2006 Jan;5(1):17-29. Review. PubMed PMID: 16370953.
Committee to Review Adverse Effects of Vaccines, Institute of Medicine; Stratton K, Ford A, Rusch E, Clayton EW, editors. Adverse Effects of Vaccines: Evidence and Causality. Washington (DC): National Academies Press (US); 2011 Aug 25.PubMed PMID: 24624471.
Dales L, Hammer SJ, Smith NJ. Time trends in autism and in MMR immunization coverage in California. JAMA. 2001 Mar 7;285(9):1183-5. PubMed PMID: 11231748.
de Los Reyes EC. Autism and immunizations: separating fact from fiction. Arch Neurol. 2010 Apr;67(4):490-2. doi: 10.1001/archneurol.2010.57. PubMed PMID: 20385917.
DeWilde S, Carey IM, Richards N, Hilton SR, Cook DG. Do children who become autistic consult more often after MMR vaccination? Br J Gen Pract. 2001 Mar;51(464):226-7. PubMed PMID: 11255906; PubMed Central PMCID: PMC1313956.
Demicheli V, Rivetti A, Debalini MG, Di Pietrantonj C. Vaccines for measles, mumps and rubella in children. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Feb 15;2:CD004407. doi: 10.1002/14651858.CD004407.pub3. Review. PubMed PMID: 22336803.
DeStefano F, Bhasin TK, Thompson WW, Yeargin-Allsopp M, Boyle C. Age at first measles-mumps-rubella vaccination in children with autism and school-matched control subjects: a population-based study in metropolitan atlanta. Pediatrics. 2004 Feb;113(2):259-66. PubMed PMID: 14754936.
DeStefano F. Vaccines and autism: evidence does not support a causal association. Clin Pharmacol Ther. 2007 Dec;82(6):756-9. Epub 2007 Oct 10. Review. PubMed PMID: 17928818.
DeStefano F. MMR vaccine and autism: a review of the evidence for a causal association. Mol Psychiatry. 2002;7 Suppl 2:S51-2. Review. PubMed PMID: 12142951.
DeStefano F, Chen RT. Autism and measles, mumps, and rubella vaccine: No epidemiological evidence for a causal association. J Pediatr. 2000 Jan;136(1):125-6. PubMed PMID: 10681219.
DeStefano F, Price CS, Weintraub ES. Increasing exposure to antibody-stimulating proteins and polysaccharides in vaccines is not associated with risk of autism. J Pediatr. 2013 Aug;163(2):561-7. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.02.001. Epub 2013 Mar 30. PubMed PMID: 23545349.
DeStefano F, Thompson WW. MMR vaccine and autism: an update of the scientific evidence. Expert Rev Vaccines. 2004 Feb;3(1):19-22. Review. PubMed PMID: 14761240.
DeStefano F, Thompson WW. MMR vaccination and autism: is there a link? Expert Opin Drug Saf. 2002 Jul;1(2):115-20. Review. PubMed PMID: 12904145.
DeStefano F, Chen RT. Negative association between MMR and autism. Lancet. 1999 Jun 12;353(9169):1987-8. PubMed PMID: 10376608.
DeStefano F, Chen RT. Autism and measles-mumps-rubella vaccination: controversy laid to rest? CNS Drugs. 2001;15(11):831-7. Review. PubMed PMID: 11700148.
D’Souza J, Todd T. Measles-mumps-rubella vaccine and the development of autism or inflammatory bowel disease: the controversy should end. J Pediatr Pharmacol Ther. 2003 Jul;8(3):187-99. doi: 10.5863/1551-6776-8.3.187. PubMed PMID: 23118678; PubMed Central PMCID: PMC3469143.
D’Souza Y, Fombonne E, Ward BJ. No evidence of persisting measles virus in peripheral blood mononuclear cells from children with autism spectrum disorder. Pediatrics. 2006 Oct;118(4):1664-75. Erratum in: Pediatrics. 2006 Dec;118(6):2608. PubMed PMID: 17015560.
Doja A, Roberts W. Immunizations and autism: a review of the literature. Can J Neurol Sci. 2006 Nov;33(4):341-6. Review. PubMed PMID: 17168158.
Elliman D, Bedford H. MMR: where are we now? Arch Dis Child. 2007 Dec;92(12):1055-7. Epub 2007 Jul 11. Review. PubMed PMID: 17626143; PubMed Central PMCID: PMC2066086.
Farrington CP, Miller E, Taylor B. MMR and autism: further evidence against a causal association. Vaccine. 2001 Jun 14;19(27):3632-5. PubMed PMID: 11395196.
Fitzpatrick M. The end of the road for the campaign against MMR. Br J Gen Pract. 2007 Aug;57(541):679. PubMed PMID: 17688775; PubMed Central PMCID: PMC2099687.
Fombonne E, Chakrabarti S. No evidence for a new variant of measles-mumps-rubella-induced autism. Pediatrics. 2001 Oct;108(4):E58. PubMed PMID: 11581466.
Fombonne E, Zakarian R, Bennett A, Meng L, McLean-Heywood D. Pervasive developmental disorders in Montreal, Quebec, Canada: prevalence and links with immunizations. Pediatrics. 2006 Jul;118(1):e139-50. PubMed PMID: 16818529.
Gadad BS, Lia W, Yazdani U, Grady S, Johnson T, Hammond J, Gunn G, Curtis B, English C, Yutuc V, Ferrier C, Sackett GP, Marti N, Young K, Lewiston L, German DC. Administration of thimerosal-containing vaccines to infant rhesus macaques does not result in autism-like behavior or neuropathology. PNAS; Sept 2015. doi: 10.1073/pnas.1500968112.
García-Fernández L, Hernández AV, Suárez Moreno V, Fiestas F. [Addressing the controversy regarding the association between thimerosal-containing vaccines and autism]. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2013 Apr;30(2):268-74. Spanish. PubMed PMID: 23949514.
Gentile I, Bravaccio C, Bonavolta R, Zappulo E, Scarica S, Riccio MP, Settimi A, Portella G, Pascotto A, Borgia G. Response to measles-mumps-rubella vaccine in children with autism spectrum disorders. In Vivo. 2013 May-Jun;27(3):377-82. PubMed PMID: 23606694.
Gerber JS, Offit PA. Vaccines and autism: a tale of shifting hypotheses. Clin Infect Dis. 2009 Feb 15;48(4):456-61. doi: 10.1086/596476. Review. PubMed PMID: 19128068; PubMed Central PMCID: PMC2908388.
Glasper EA. New evidence reaffirms the safety of the MMR vaccine. Br J Nurs. 2002 Jun 27-Jul 10;11(12):794. PubMed PMID: 12131827.
Goin-Kochel RP, Mire SS, Dempsey AG, Fein RH, Guffey D, Minard CG, Cunningham RM, Sahni LC, Boom JA. Parental report of vaccine receipt in children with autism spectrum disorder: Do rates differ by pattern of ASD onset? Vaccine. 2016 Mar 8;34(11):1335-42. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.02.008. Epub 2016 Feb 8. PubMed PMID: 26868082.
Halsey NA, Hyman SL; Conference Writing Panel. Measles-mumps-rubella vaccine and autistic spectrum disorder: report from the New Challenges in Childhood Immunizations Conference convened in Oak Brook, Illinois, June 12-13, 2000. Pediatrics. 2001 May;107(5):E84. Review. PubMed PMID: 11331734.
Hayney MS. Vaccine safety: no link between thimerosal and autism. J Am Pharm Assoc (2003). 2004 Nov-Dec;44(6):725-6. PubMed PMID: 15637857.
Hertz-Picciotto I, Green PG, Delwiche L, Hansen R, Walker C, Pessah IN. Blood mercury concentrations in CHARGE Study children with and without autism. Environ Health Perspect. 2010 Jan;118(1):161-6. doi: 10.1289/ehp.0900736. PubMed PMID: 20056569; PubMed Central PMCID: PMC2831962.
Hensley E, Briars L. Closer look at autism and the measles-mumps-rubella vaccine. J Am Pharm Assoc (2003). 2010 Nov-Dec;50(6):736-41. doi: 10.1331/JAPhA.2010.10004. Review. PubMed PMID: 21071320.
Heron J, Golding J; ALSPAC Study Team. Thimerosal exposure in infants and developmental disorders: a prospective cohort study in the United kingdom does not support a causal association. Pediatrics. 2004 Sep;114(3):577-83. PubMed PMID: 15342824.
Hessel L. [Mercury in vaccines]. Bull Acad Natl Med. 2003;187(8):1501-10. Review. French. PubMed PMID: 15146581.
Honda H, Shimizu Y, Rutter M. No effect of MMR withdrawal on the incidence of autism: a total population study. J Child Psychol Psychiatry. 2005 Jun;46(6):572-9. PubMed PMID: 15877763.
Hornig M, Briese T, Buie T, Bauman ML, Lauwers G, Siemetzki U, Hummel K, Rota PA, Bellini WJ, O’Leary JJ, Sheils O, Alden E, Pickering L, Lipkin WI. Lack of association between measles virus vaccine and autism with enteropathy: a case-control study. PLoS One. 2008 Sep 4;3(9):e3140. doi: 10.1371/journal.pone.0003140. PubMed PMID: 18769550; PubMed Central PMCID: PMC2526159.
Hurley AM, Tadrous M, Miller ES. Thimerosal-containing vaccines and autism: a review of recent epidemiologic studies. J Pediatr Pharmacol Ther. 2010 Jul;15(3):173-81. PubMed PMID: 22477809; PubMed Central PMCID: PMC3018252.
Hviid A, Stellfeld M, Wohlfahrt J, Melbye M. Association between thimerosal-containing vaccine and autism. JAMA. 2003 Oct 1;290(13):1763-6. PubMed PMID: 14519711.
Institute of Medicine (US) Immunization Safety Review Committee. Immunization Safety Review: Vaccines and Autism. Washington (DC): National Academies Press (US); 2004.PubMed PMID: 20669467.
Iqbal S, Barile JP, Thompson WW, DeStefano F. Number of antigens in early childhood vaccines and neuropsychological outcomes at age 7-10 years. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2013 Dec;22(12):1263-70. doi: 10.1002/pds.3482. Epub 2013 Jul 12. PubMed PMID: 23847024.
Jain A, Marshall J, Buikema A, Bancroft T, Kelly JP, Newschaffer CJ. Autism Occurrence by MMR Vaccine Status Among US Children With Older Siblings With and Without Autism. JAMA. 2015 Apr 21;313(15):1534-1540. doi: 10.1001/jama.2015.3077. PubMed PMID: 25898051.
Jefferson T, Rudin M, Di Pietrantonj C. Adverse events after immunisation with aluminium-containing DTP vaccines: systematic review of the evidence. Lancet Infect Dis. 2004 Feb;4(2):84-90. Review. PubMed PMID: 14871632.
Jefferson T, Price D, Demicheli V, Bianco E; European Research Program for Improved Vaccine Safety Surveillance (EUSAFEVAC) Project. Unintended events following immunization with MMR: a systematic review. Vaccine. 2003 Sep 8;21(25-26):3954-60. Review. PubMed PMID: 12922131.
Jick H, Kaye JA. Epidemiology and possible causes of autism. Pharmacotherapy. 2003 Dec;23(12):1524-30. Erratum in: Pharmacotherapy. 2004;24(4):following table of contents. PubMed PMID: 14695031.
Kaye JA, del Mar Melero-Montes M, Jick H. Mumps, measles, and rubella vaccine and the incidence of autism recorded by general practitioners: a time trend analysis. BMJ. 2001 Feb 24;322(7284):460-3. PubMed PMID: 11222420; PubMed Central PMCID: PMC26561.
King BH. Promising Forecast for Autism Spectrum Disorders. JAMA. 2015 Apr 21;313(15):1518-1519. doi: 10.1001/jama.2015.2628. PubMed PMID: 25898047.
Klein KC, Diehl EB. Relationship between MMR vaccine and autism. Ann Pharmacother. 2004 Jul-Aug;38(7-8):1297-300. Epub 2004 Jun 1. Review. PubMed PMID: 15173555.
Lazoff T, Zhong L, Piperni T, Fombonne E. Prevalence of pervasive developmental disorders among children at the English Montreal School Board. Can J Psychiatry. 2010 Nov;55(11):715-20. PubMed PMID: 21070699.
Lingam R, Simmons A, Andrews N, Miller E, Stowe J, Taylor B. Prevalence of autism and parentally reported triggers in a north east London population. Arch Dis Child. 2003 Aug;88(8):666-70. PubMed PMID: 12876158; PubMed Central PMCID: PMC1719604.
Madsen KM, Hviid A, Vestergaard M, Schendel D, Wohlfahrt J, Thorsen P, Olsen J, Melbye M. A population-based study of measles, mumps, and rubella vaccination and autism. N Engl J Med. 2002 Nov 7;347(19):1477-82. PubMed PMID: 12421889.
Madsen KM, Hviid A, Vestergaard M, Schendel D, Wohlfahrt J, Thorsen P, Olsen J, Melbye M. [MMR vaccination and autism—a population-based follow-up study]. Ugeskr Laeger. 2002 Dec 2;164(49):5741-4. Danish. PubMed PMID: 12523209.
Madsen KM, Lauritsen MB, Pedersen CB, Thorsen P, Plesner AM, Andersen PH, Mortensen PB. Thimerosal and the occurrence of autism: negative ecological evidence from Danish population-based data. Pediatrics. 2003 Sep;112(3 Pt 1):604-6. PubMed PMID: 12949291.
Madsen KM, Vestergaard M. MMR vaccination and autism : what is the evidence for a causal association? Drug Saf. 2004;27(12):831-40. Review. PubMed PMID: 15366972.
Mäkelä A, Nuorti JP, Peltola H. Neurologic disorders after measles-mumps-rubella vaccination. Pediatrics. 2002 Nov;110(5):957-63. PubMed PMID: 12415036.
Maglione MA, Das L, Raaen L, Smith A, Chari R, Newberry S, Shanman R, Perry T, Goetz MB, Gidengil C. Safety of Vaccines Used for Routine Immunization of US Children: A Systematic Review. Pediatrics; 2014 July 1 (published online). doi: 10.1542/peds.2014-1079
Marin M, Broder KR, Temte JL, Snider DE, Seward JF; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Use of combination measles, mumps, rubella, and varicella vaccine: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2010 May 7;59(RR-3):1-12. PubMed PMID: 20448530.
Marwick C. US report finds no link between MMR and autism. BMJ. 2001 May 5;322(7294):1083. PubMed PMID: 11337432; PubMed Central PMCID: PMC1120232.
Meadows M. IOM report: no link between vaccines and autism. FDA Consum. 2004 Sep-Oct;38(5):18-9. PubMed PMID: 15595144.
Meilleur AA, Fombonne E. Regression of language and non-language skills in pervasive developmental disorders. J Intellect Disabil Res. 2009 Feb;53(2):115-24. doi: 10.1111/j.1365-2788.2008.01134.x. Epub 2008 Nov 27. PubMed PMID: 19054269.
Miller E. Measles-mumps-rubella vaccine and the development of autism. Semin Pediatr Infect Dis. 2003 Jul;14(3):199-206. Review. PubMed PMID: 12913832.
Miller E, Andrews N, Grant A, Stowe J, Taylor B. No evidence of an association between MMR vaccine and gait disturbance. Arch Dis Child. 2005 Mar;90(3):292-6. PubMed PMID: 15723921; PubMed Central PMCID: PMC1720314.
Miller L, Reynolds J. Autism and vaccination-the current evidence. J Spec Pediatr Nurs. 2009 Jul;14(3):166-72. doi: 10.1111/j.1744-6155.2009.00194.x. Review. PubMed PMID: 19614825.
Mrozek-Budzyn D, Kiełtyka A, Majewska R. Lack of association between measles-mumps-rubella vaccination and autism in children: a case-control study. Pediatr Infect Dis J. 2010 May;29(5):397-400. doi: 10.1097/INF.0b013e3181c40a8a. PubMed PMID: 19952979.
Mrozek-Budzyn D, Kiełtyka A. [The relationship between MMR vaccination level and the number of new cases of autism in children].Przegl Epidemiol. 2008;62(3):597-604. Polish. PubMed PMID: 19108524.
Mrozek-Budzyn D, Kiełtyka A, Majewska R. [Lack of association between MMR vaccination and the incidence of autism in children: a case-control study]. Przegl Epidemiol. 2009;63(1):107-12. Polish. PubMed PMID: 19522237.
Mrozek-Budzyn D, Majewska R, Kiełtyka A, Augustyniak M. [Lack of association between thimerosal-containing vaccines and autism].Przegl Epidemiol. 2011;65(3):491-5. Polish. PubMed PMID: 22184954.
Mrozek-Budzyn D, Majewska R, Kiełtyka A. Early exposure to thimerosal-containing vaccines and children’s cognitive development. A 9-year prospective birth cohort study in Poland. Eur J Pediatr. 2015 Mar;174(3):383-91. doi: 10.1007/s00431-014-2412-5. Epub 2014 Sep 5. PubMed PMID: 25185528; PubMed Central PMCID: PMC4334107.
Muhle R, Trentacoste SV, Rapin I. The genetics of autism. Pediatrics. 2004 May;113(5):e472-86. Review. PubMed PMID: 15121991.
Nelson KB, Bauman ML. Thimerosal and autism? Pediatrics. 2003 Mar;111(3):674-9. Review. PubMed PMID: 12612255.
Offit PA. Vaccines and autism in primate model. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Oct 6;112(40):12236-7. doi: 10.1073/pnas.1516574112. Epub 2015 Sep 28. PubMed PMID: 26417097; PubMed Central PMCID: PMC4603512.
Offit PA. Thimerosal and vaccines—a cautionary tale. N Engl J Med. 2007 Sep 27;357(13):1278-9. PubMed PMID: 17898096.
Offit PA, Coffin SE. Communicating science to the public: MMR vaccine and autism. Vaccine. 2003 Dec 8;22(1):1-6. Review. PubMed PMID: 14604564.
Patja A, Davidkin I, Kurki T, Kallio MJ, Valle M, Peltola H. Serious adverse events after measles-mumps-rubella vaccination during a fourteen-year prospective follow-up. Pediatr Infect Dis J. 2000 Dec;19(12):1127-34. PubMed PMID: 11144371.
Parker SK, Schwartz B, Todd J, Pickering LK. Thimerosal-containing vaccines and autistic spectrum disorder: a critical review of published original data. Pediatrics. 2004 Sep;114(3):793-804. Review. Erratum in: Pediatrics. 2005 Jan;115(1):200. PubMed PMID: 15342856.
Parker SK, Schwartz B, Todd J, Pickering LK. Thimerosal-containing vaccines and autistic spectrum disorder: a critical review of published original data. Pediatrics. 2004 Sep;114(3):793-804. Review. Erratum in: Pediatrics. 2005 Jan;115(1):200. PubMed PMID: 15342856.
Pichichero ME, Cernichiari E, Lopreiato J, Treanor J. Mercury concentrations and metabolism in infants receiving vaccines containing thiomersal: a descriptive study. Lancet. 2002 Nov 30;360(9347):1737-41. PubMed PMID: 12480426.
Peltola H, Patja A, Leinikki P, Valle M, Davidkin I, Paunio M. No evidence for measles, mumps, and rubella vaccine-associated inflammatory bowel disease or autism in a 14-year prospective study. Lancet. 1998 May 2;351(9112):1327-8. PubMed PMID: 9643797.
Price CS, Thompson WW, Goodson B, Weintraub ES, Croen LA, Hinrichsen VL, Marcy M, Robertson A, Eriksen E, Lewis E, Bernal P, Shay D, Davis RL, DeStefano F. Prenatal and infant exposure to thimerosal from vaccines and immunoglobulins and risk of autism.Pediatrics. 2010 Oct;126(4):656-64. doi: 10.1542/peds.2010-0309. Epub 2010 Sep 13. PubMed PMID: 20837594.
Roehr B. Study finds no association between autism and vaccination. BMJ. 2013 Apr 3;346:f2095. doi: 10.1136/bmj.f2095. PubMed PMID: 23554072.
Richler J, Luyster R, Risi S, Hsu WL, Dawson G, Bernier R, Dunn M, Hepburn S, Hyman SL, McMahon WM, Goudie-Nice J, Minshew N, Rogers S, Sigman M, Spence MA, Goldberg WA, Tager-Flusberg H, Volkmar FR, Lord C. Is there a ‘regressive phenotype’ of Autism Spectrum Disorder associated with the measles-mumps-rubella vaccine? A CPEA Study. J Autism Dev Disord. 2006 Apr;36(3):299-316. PubMed PMID: 16729252.
Rümke HC, Visser HK. [Childhood vaccinations anno 2004. II. The real and presumed side effects of vaccination]. Ned Tijdschr Geneeskd. 2004 Feb 21;148(8):364-71. Review. Dutch. PubMed PMID: 15032089.
Saemundsen E, Magnússon P, Georgsdóttir I, Egilsson E, Rafnsson V. Prevalence of autism spectrum disorders in an Icelandic birth cohort. BMJ Open. 2013 Jun 20;3(6). pii: e002748. doi: 10.1136/bmjopen-2013-002748. PubMed PMID: 23788511; PubMed Central PMCID: PMC3693420.
Schechter R, Grether JK. Continuing increases in autism reported to California’s developmental services system: mercury in retrograde.Arch Gen Psychiatry. 2008 Jan;65(1):19-24. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2007.1. PubMed PMID: 18180424.
Schultz ST. Does thimerosal or other mercury exposure increase the risk for autism? A review of current literature. Acta Neurobiol Exp (Wars). 2010;70(2):187-95. Review. PubMed PMID: 20628442.
Sealey LA, Hughes BW, Sriskanda AN, Guest JR, Gibson AD, Johnson-Williams L, Pace DG, Bagasra O. Environmental factors in the development of autism spectrum disorders. Environ Int. 2016 Mar;88:288-98. doi: 10.1016/j.envint.2015.12.021. Epub 2016 Jan 28. Review. PubMed PMID: 26826339.
Shevell M, Fombonne E. Autism and MMR vaccination or thimerosal exposure: an urban legend? Can J Neurol Sci. 2006 Nov;33(4):339-40. PubMed PMID: 17168157.
Smeeth L, Cook C, Fombonne E, Heavey L, Rodrigues LC, Smith PG, Hall AJ. MMR vaccination and pervasive developmental disorders: a case-control study. Lancet. 2004 Sep 11-17;364(9438):963-9. PubMed PMID: 15364187.
Smith MJ, Woods CR. On-time vaccine receipt in the first year does not adversely affect neuropsychological outcomes. Pediatrics. 2010 Jun;125(6):1134-41. doi: 10.1542/peds.2009-2489. Epub 2010 May 24. PubMed PMID: 20498176.
Solt I, Bornstein J. [Childhood vaccines and autism—much ado about nothing?]. Harefuah. 2010 Apr;149(4):251-5, 260. Review. Hebrew. PubMed PMID: 20812501.
Singh VK, Rivas WH. Detection of antinuclear and antilaminin antibodies in autistic children who received thimerosal-containing vaccines. J Biomed Sci. 2004 Sep-Oct;11(5):607-10. PubMed PMID: 15316135.
Steffenburg S, Steffenburg U, Gillberg C. Autism spectrum disorders in children with active epilepsy and learning disability: comorbidity, pre- and perinatal background, and seizure characteristics. Dev Med Child Neurol. 2003 Nov;45(11):724-30. PubMed PMID: 14580127.
Stehr-Green P, Tull P, Stellfeld M, Mortenson PB, Simpson D. Autism and thimerosal-containing vaccines: lack of consistent evidence for an association. Am J Prev Med. 2003 Aug;25(2):101-6. PubMed PMID: 12880876.
Takahashi H, Suzumura S, Shirakizawa F, Wada N, Tanaka-Taya K, Arai S, Okabe N, Ichikawa H, Sato T. An epidemiological study on Japanese autism concerning routine childhood immunization history. Jpn J Infect Dis. 2003 Jun;56(3):114-7. PubMed PMID: 12944678.
Taylor B, Lingam R, Simmons A, Stowe J, Miller E, Andrews N. Autism and MMR vaccination in North London; no causal relationship.Mol Psychiatry. 2002;7 Suppl 2:S7-8. PubMed PMID: 12142932.
Taylor B. Vaccines and the changing epidemiology of autism. Child Care Health Dev. 2006 Sep;32(5):511-9. Review. PubMed PMID: 16919130.
Taylor B, Miller E, Farrington CP, Petropoulos MC, Favot-Mayaud I, Li J, Waight PA. Autism and measles, mumps, and rubella vaccine: no epidemiological evidence for a causal association. Lancet. 1999 Jun 12;353(9169):2026-9. PubMed PMID: 10376617.
Taylor B, Miller E, Lingam R, Andrews N, Simmons A, Stowe J. Measles, mumps, and rubella vaccination and bowel problems or developmental regression in children with autism: population study. BMJ. 2002 Feb 16;324(7334):393-6. PubMed PMID: 11850369; PubMed Central PMCID: PMC65532.
Taylor LE, Swerdfeger AL, Eslick GD. Vaccines are not associated with autism: An evidence-based meta-analysis of case-control and cohort studies. Vaccine. 2014 Jun 17;32(29):3623-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.04.085. Epub 2014 May 9. PubMed PMID: 24814559.
Thjodleifsson B, Davídsdóttir K, Agnarsson U, Sigthórsson G, Kjeld M, Bjarnason I. Effect of Pentavac and measles-mumps-rubella (MMR) vaccination on the intestine. Gut. 2002 Dec;51(6):816-7. PubMed PMID: 12427783; PubMed Central PMCID: PMC1773472.
Thompson WW, Price C, Goodson B, Shay DK, Benson P, Hinrichsen VL, Lewis E, Eriksen E, Ray P, Marcy SM, Dunn J, Jackson LA, Lieu TA, Black S, Stewart G, Weintraub ES, Davis RL, DeStefano F; Vaccine Safety Datalink Team. Early thimerosal exposure and neuropsychological outcomes at 7 to 10 years. N Engl J Med. 2007 Sep 27;357(13):1281-92. PubMed PMID: 17898097.
Uchiyama T, Kurosawa M, Inaba Y. MMR-vaccine and regression in autism spectrum disorders: negative results presented from Japan. J Autism Dev Disord. 2007 Feb;37(2):210-7. PubMed PMID: 16865547.
Uno Y, Uchiyama T, Kurosawa M, Aleksic B, Ozaki N. The combined measles, mumps, and rubella vaccines and the total number of vaccines are not associated with development of autism spectrum disorder: the first case-control study in Asia. Vaccine. 2012 Jun 13;30(28):4292-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2012.01.093. Epub 2012 Apr 20. PubMed PMID: 22521285.
Uno Y, Uchiyama T, Kurosawa M, Aleksic B, Ozaki N. Early exposure to the combined measles-mumps-rubella vaccine and thimerosal-containing vaccines and risk of autism spectrum disorder. Vaccine. 2015 Jan 3. pii: S0264-410X(14)01689-2. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.12.036. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 25562790.
Verstraeten T, Davis RL, DeStefano F, Lieu TA, Rhodes PH, Black SB, Shinefield H, Chen RT; Vaccine Safety Datalink Team. Safety of thimerosal-containing vaccines: a two-phased study of computerized health maintenance organization databases. Pediatrics. 2003 Nov;112(5):1039-48. Erratum in: Pediatrics. 2004 Jan;113(1):184. PubMed PMID: 14595043.
Whitehouse AJ, Maybery M, Wray JA, Hickey M. No association between early gastrointestinal problems and autistic-like traits in the general population. Dev Med Child Neurol. 2011 May;53(5):457-62. doi: 10.1111/j.1469-8749.2011.03915.x. Epub 2011 Mar 21. PubMed PMID: 21418197.
Weisser K, Bauer K, Volkers P, Keller-Stanislawski B. [Thiomersal and immunisations]. Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz. 2004 Dec;47(12):1165-74. Review. German. PubMed PMID: 15583887.
