Герпесвирусы, на первый взгляд, безобидны, однако могут серьёзно испортить жизнь. К примеру, вирус простого герпеса первого типа, поражая глаза, порой вызывает осложнения вплоть до слепоты. Вакцины или лекарства, которое бы полностью избавляло от вируса, пока не существует. Можно лишь снизить частоту, продолжительность и тяжесть рецидивов, однако проблема в том, что иногда герпес оказывается устойчив к препаратам. Нужна альтернатива, лекарство, которое работало бы иначе — и возможно, теперь у нас есть кандидат на эту роль. Научные группы из Китая и США параллельно проводили исследования и пришли к выводу, что вещество под названием BX-795 подавляет репликацию вирусов простого герпеса первого и второго типа.
Современные лекарства от герпеса, включая ацикловир, пенцикловир и другие, относятся к группе аналогов нуклеозидов. Они препятствуют размножению вируса, подавляя синтез его ДНК.
«Нам уже давно нужны препараты, работающие с другими «мишенями», поскольку у пациентов, которые вырабатывают устойчивость к аналогам нуклеозидов, остаётся не так много вариантов лечения инфекции, — объясняет Дипак Шукла (Deepak Shukla), профессор Иллинойсского университета в Чикаго (The University of Illinois at Chicago). — Мы обнаружили молекулу, действующую совершенно по-новому. Вместо того чтобы взаимодействовать с вирусом, она работает с клетками организма-хозяина и помогает им очиститься от вируса».
Профессора и его коллег герпес интересовал главным образом как причина заболеваний глаз. Медики обнаружили, что вещество под названием BX-795, которое давно используют в лабораторных экспериментах как ингибитор PDK1, подавляет развитие инфекции в человеческих и мышиных клетках роговицы. Исследователи были удивлены этим открытием, поскольку ожидали получить обратный результат. Дело в том, что BX-795 мешает работе энзима TBK1 (TANK-связывающей киназы), который участвует в работе иммунитета и воспалительных процессах. Если активность TBK1 подавляют, воздействие инфекции, как правило, усугубляется. Но когда учёные обработали клетки человеческой роговицы, заражённые вирусом простого герпеса первого типа (HSV-1), соединением BX-795, те вскоре очистились от инфекции. «Это не то, чего мы ожидали», — комментирует член научной группы Теджабхирам Ядавалли (Tejabhiram Yadavalli).
Соединение было эффективно даже в низких концентрациях, его требовалось в 5 раз меньше, чем существующих противовирусных препаратов. Кроме того, BX-795 был нетоксичен и не вызывал смерть здоровых клеток. «Поскольку BX-795 нацелен на сигнальный путь, используемый многими вирусами для размножения внутри клеток, он может положить начало новой группе антивирусных препаратов широкого спектра действия, — поясняет Шукла. — Теоретически, с их помощью можно будет лечить и другие вирусные инфекции, включая герпес второго типа (HSV-2), который, в основном поражает гениталии, и ВИЧ. Хотя пока мы тестировали BX-795 только на вирусе простого герпеса первого типа».
Однако американским учёным не удалось стать первыми. Пока они занимались исследованиями, другая группа — из Китая — уже опубликовала аналогичную работу. Причём китайские медики успели поэкспериментировать не только с HSV-1, но и с HSV-2. Они подтвердили, что BX-795 нетоксичен и эффективно справляется с инфекцией. Обе группы сделали вывод о том, что соединение работает иначе, чем современные лекарства: если ацикловир взаимодействует с вирусом напрямую, встраиваясь в его ДНК, то новое вещество нацелено на компоненты самой клетки. Правда, о том, что это за компоненты, учёные пока не договорились: исследователи из Китая считают, что BX-795 действует на ферменты под названием «c-Jun-N-терминальные киназы» (JNK) и митоген-активируемую протеинкиназу p38, а их коллеги — что всё дело в семействе протеинкиназ B (AKT). Так или иначе, у нас есть как минимум два подтверждения того, что соединение успешно борется с герпесвирусами. Возможно, нам даже посчастливится увидеть результаты клинических испытаний.
