Выход на рынок нового препарата, предназначенного для терапии сердечной недостаточности, обещает в ближайшем будущем кардинальным образом изменить лицо современной кардиологии, введя иной подход к лечению сердечно-сосудистых заболеваний. Об этом заявили специалисты, представившие 30 августа на проходившем в Барселоне Конгрессе Европейского общества кардиологии (ESC Congress 2014) результаты масштабных клинических испытаний препарата нового поколения LCZ696, права на который принадлежат швейцарской фармкомпании Novartis. Итоги испытаний PARADIGM-HF также были опубликованы в New England Journal of Medicine.
LCZ696 представляет собой комбинацию блокатора ангиотензиновых рецепторов и ингибитора неприлизина. LCZ696, благодаря своему двойному механизму действия, принципиально отличается от двух классов препаратов, стандартно применяемых в настоящее время для терапии сердечной недостаточности — ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и блокаторов ангиотензиновых рецепторов (БАР). Подавление активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), играющей ведущую роль в развитии сердечно-сосудистой патологии, происходит за счёт одновременной блокады ключевого компонента РААС, ангиотензина II, и неприлизина — фермента, вырабатываемого эндотелием сосудов. Подавление его действия приводит к снижению артериального давления.
В проспективных двойных слепых клинических испытаниях PARADIGM-HF, призванных сравнить влияние применения LCZ696 и ингибитора АПФ «Эналаприла» (Enalapril) на уровень заболеваемости и смертности при сердечной недостаточности, приняли участие 8 399 пациентов с заболеванием II, III и IV класса по шкале Killip со сниженной функцией выброса (менее 40 процентов). Примерно половина из них принимали в добавление к своему обычному курсу терапии дважды в день 200 миллиграммов LCZ696, а остальные — дважды в день 10 миллиграммов «Эналаприла».
Испытания были прекращены этой весной, через 27 месяцев после начала, раньше намеченного срока, после того, как независимый экспертный комитет признал подавляющее преимущество LCZ696 по сравнению с «Эналаприлом». Так, для группы, принимавшей LCZ696, уровень заболеваемости и смертности из-за проблем с сердечно-сосудистой системой составил 21,8 процента, а для группы, принимавшей ингибитор АПФ — 26,5 процента. Было установлено, что в сравнении с «Эналаприлом», LCZ696 снижает риск смерти от сердечной недостаточности на 20 процентов, а риск госпитализации по этой причине — на 21 процент. LCZ696 также улучшил качество жизни принимавших его пациентов и снизил в этой группе уровень смертности по любым причинам.
Превосходство LCZ696 над ингибитором АПФ также проявилось и в его большей безопасности. Хотя в группе, принимавшей новый препарат, сравнительно чаще наблюдалось низкое артериальное давление, этот симптом лишь в редких случаях требовал прекращения приёма. В общей сложности из-за каких-либо негативных побочных эффектов в группе LCZ696 от терапии отказались 10,7 процента пациентов, а в группе «Эналаприла» — 12,3 процента. Кроме того, приём LCZ696 оказался не связан с повышенным риском отёка Квинке, в отличие от другого экспериментального препарата того же класса, омапатрилата (omapatrilat).
Основываясь на столь многообещающих результатах, проводившие исследование специалисты заявили, выступая на Конгрессе, что ожидают в ближайшем будущем в кардиологической практике перехода от терапии сердечной недостаточности ингибиторами АПФ и БАР к применению LCZ696 и его аналогов. Представители Novartis сообщили, что заявка на регистрацию препарата в Европе будет подана в начале 2015 года. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) уже предоставило LCZ696, как препарату, предназначенному для лечения жизнеугрожающих заболеваний, статус FastTrack, позволяющий пройти ускоренное рассмотрение перед выходом на американский рынок.
