Молекулярные «коньки» паразитов

+7 926 604 54 63 address
 Молекулярная структура основного белка лёгкой цепи глидеосомы плазмодия.
Молекулярная структура основного белка лёгкой цепи глидеосомы плазмодия.

Команда исследователей под руководством сотрудника Европейской лаборатории молекулярной биологии (European Molecular Biology Laboratory, EMBL) Христиана Лёва (Christian Löw) раскрывает тайны скользящего движения паразитов семейства Apicomplexa, вызывающих малярию и токсоплазмоз.

Cкольжение — тип движения, во время которого клетка движется вдоль поверхности, не изменяя своей формы. Эта форма передвижения редка, встречается только у паразитов из семейства Apicomplexa, среди которых хорошо известные Plasmodium и Toxoplasma. Оба паразита оказывают огромное влияние на здоровье человечества. Плазмодий — это 228 миллионов малярийных инфекций и около 400 000 смертей в год. Токсоплазмой поражена треть человеческой популяции, инфекция особенно опасна во время беременности (и мы помним, что пятая часть случаев заболевания шизофренией может быть связана с токсоплазмозом).

Способность к скольжению позволяет апикомплексам попадать в организм хозяина и перемещаться между клетками. Так, после укуса комара плазмодий проскальзывает между клетками кожи человека, прежде чем попасть в кровеносные сосуды. Данный тип движения основан на актине и миозине, это те же белки, что обеспечивают движение мышц человека и других позвоночных. Миозин — это своего рода молекулярные «ножки», которые «маршируют» вдоль актиновых нитей.

У апикомплексов миозин взаимодействует с несколькими другими белками, которые вместе образуют комплекс, называемый глидеосомой. Механизм работы глидеосомы изучен плохо, в том числе и потому, что молекулярная структура большинства белков глидеосомы неизвестна. Однако понимание этого механизма могло бы способствовать разработке лекарств, предотвращающих сборку глидеосомы и тем самым останавливающих развитие таких заболеваний, как малярия и токсоплазмоз.

В EMBL изучили молекулярную структуру основных лёгких цепей (ELCs), глидеосомных белков, непосредственно связывающихся с миозином. Известно, что они необходимы для скольжения, но до сих пор их структура и роль были неизвестны. Теперь же получены данные о молекулярных структурах Toxoplasma gondii и Plasmodium falciparum, связывающихся с миозином. В ходе исследования использовались методы рентгеноструктурной кристаллографии и ядерного магнитного резонанса.

В работе, опубликованной в журнале Communications Biology, сообщается, что ELCs работают как «молекулярные ходули» — после связывания с миозином они становятся жёсткими и работают как рычаги. Эта жёсткость позволяет миозину делать более длинные шаги, что, вероятно, ускоряет скольжение паразита.

Была рассмотрена и роль кальция, предполагаемого регулятора скольжения, во взаимодействии между ELCs и миозином. Оказалось, что кальций напрямую не влияет на структуру основных лёгких цепей, но повышает стабильность комплекса ELC-миозин. Этот неожиданный результат показывает, что архитектура глидеосомы всё ещё скрывает много неизвестных.

.
Комментарии