Результаты нового исследования могут объяснить, почему женщинам-пациенткам зачастую необходимо вводить бо́льшие дозы морфина, чем пациентам-мужчинам, для достижения того же эффекта. По всей видимости, в участках женского мозга, ответственных за формирование болевых ощущений, активнее работают клетки микроглии.
Работа коллектива учёных из Университета штата Джорджия (Georgia State University) была опубликована в издании Journal of Neuroscience. Исследователи пояснили, что, после подавления активности микроглии в мозге крыс, самки начали реагировать на обезболивание опиоидами так же, как самцы.
Хроническая боль представляет собой самую распространённую медицинскую проблему в мире. От неё страдает более 25% населения Земли. Среди людей старшего возраста распространённость хронической боли выше. Хорошо известно также, что женщин эта проблема затрагивает в большей степени, чем мужчин. Отчасти это объясняется тем, что часть заболеваний, способных стать причиной развития хронического болевого синдрома, встречается только у женщин. Это и эндометриоз, и менструальные боли, и другие им подобные болезни и состояния. Но существуют и болезни, провоцирующие появление хронической боли, и при этом встречающиеся у представителей обоих полов. Мигрени, головные боли, боли в суставах при артрите — все эти заболевания влияют на женщин существенно сильнее, чем на мужчин.
Хотя уже давно очевидно, что различия существуют, доказать, что они обусловлены половыми особенностями восприятия боли, было довольно сложно.
В ходе подготовки к новой работе её руководительница Энн Мерфи (Anne Murphy) — доцент, возглавляющий группу исследования боли в Институте неврологии (Neuroscience Institute) Университета штата Джорджия — решила сосредоточиться на морфине. Этот препарат является основным средством борьбы с хронической и сильной болью.
Исследователи отметили, что ситуация, когда пациенткам для облегчения болевого синдрома необходимо намного больше морфина, чем пациентам-мужчинам, очень распространена.
«Действительно, в доклинических и клинических исследованиях отмечается, что женщинам для достижения сопоставимого эффекта требуется почти в два раза больше морфина, чем мужчинам — поясняет первый автор работы Хиллари Дойл (Hillary Doyle), студентка магистратуры из команды Мерфи. — Наша группа изучила одно из возможных объяснений этого феномена, половые различия в работе микроглии».
В предыдущих работах было показано, что морфин присоединяется не только к рецепторам нейронов, но и к толл-подобным рецепторам 4 типа (TLR4), присутствующим преимущественно в клетках микроглии.
Исследователи отметили, что морфин, соединяясь с TLR4, провоцирует развитие «нейровоспалительного ответа, по своему действию прямо противоположного обезболивающему эффекту морфина». Затем учёные решили выяснить, существуют ли половые особенности течения этого процесса, и, возможно, найти объяснение различиям в эффективности морфина при его применении у мужчин и у женщин.
Изучая мозг крыс, исследователи обнаружили, что плотность микроглии в областях, в первую очередь участвующих в формировании болевых ощущений, у самок и самцов не отличается. Однако в мозге самок клетки микроглии были существенно активнее — и степень этой активности оказалась достоверно связана с количеством морфина, необходимого для достижения обезболивающего эффекта.
Группе учёных также удалось продемонстрировать, что TLR4 вовлечён в этот процесс. Когда подопытным животным дали препарат, блокирующий TLR4, половые различия в выраженности ответа на морфин исчезли.
По мнению авторов новой работы, сделанные открытия предполагают, что блокирование TLR4 может повысить эффективность обезболивающей терапии морфином. Также учёные подчеркнули необходимость проведения исследований, «учитывающих половые особенности», равно как и «разработки индивидуализированных терапевтических стратегий управления болью у мужчин и женщин».
