В стенах Медицинской школы Питтсбургского университета (University of Pittsburgh School of Medicine) в поисках лекарства от COVID-19 выделили перспективный антительный компонент, эффективно блокирующий размножение SARS-CoV-2, что подтверждается экспериментами на животных.
Работа, материалы которой опубликованы в журнале Cell, интересна тем, что найденная молекула заметно меньше других кандидатов в противоковидные препараты на основе антител и может доставляться в организм не только в виде внутривенных инъекций, но и подкожно или в виде спрея.
О первых опытах по использованию антител в качестве основы для создания препарата для лечения COVID-19 сообщалось сравнительно давно. К сожалению, дело это непростое и длительное, и антительная терапия COVID-19 не вошла в повседневную врачебную практику. Для начала среди множества вырабатываемых организмом выздоравливающего человека антител надо найти самое мощное и одновременно наиболее безопасное. И, похоже, что научному коллективу, в который вошли сотрудники Питтсбургского университета, их коллеги из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл (University of North Carolina at Chapel Hill, UNC), Медицинского отделения Техасского университета ( University of Texas Medical Branch, UTMB) в Галвестоне и других научных центров США и Канады, это удалось.
Что же такое и чем интересно соединение VH-Fc ab8?
Попробуем разобраться. VH-Fc — соединение создано на основе VH, вариабельной области тяжёлой цепи иммуноглобулина G (IgG1) c высоким сродством к рецептору Fc, ab8 — тот самый фрагмент, который соединяется с рецептор-связывающим доменом (RSD) шиповидного белка вируса, не позволяя ему связаться с ACE2 (см. «Мишени для лекарственного воздействия на вирус SARS-CoV-2»). Согласно опубликованным данным, связь эта высокоспецифична (в организме человека нет ничего полезного, с чем могло бы связаться VH-Fc ab8. Подтверждено отсутствие реакции с 5300 различными мембранными белками человека) и достаточно сильна. Отмечается, что известные мутации RSD SARS-COV-2 произошли не в области эпитопа ab8, так что VH-Fc ab8 связывается со всеми разновидностями этого коронавируса.
Для того, чтобы проверить эффективность VH-Fc ab8 как лекарства от COVID-19, исследователи провели исследования на животных. Оказалось, что даже небольшая доза (2 мг/кг) препарата в десять раз снижает интенсивность размножения вируса на второй день заражения в мышиной модели заболевания (следует понимать, что правильная дозировка для такого крупного животного, как человек, может быть другой). Введение VH-Fc ab8 уменьшило выделение слизи в верхних дыхательных путях и снизило уровень воспаления в лёгких.
Размер имеет значение
VH-Fc ab8 можно назвать миниантителом (молекулярная масса 80 кДа, в два раза легче исходного иммуноглобулина G1). Его фармакокинетика сравнима с фармакокинетикой полноразмерного антитела, но заметно меньший размер может быть полезен, так как такое соединение заметно легче проникает и сквозь обычную, и сквозь опухолевую ткань. Это значит, что VH-Fc ab8 в случае, если оно станет лекарством от COVID-19, можно будет использовать даже в форме спрея.
Большой этап научной работы завершён публикацией в престижном журнале, а для продолжения разработки и возможного её распространения создана биотехнологическая компания Abound Bio, получившая патент на антительный фрагмент ab8.
