Метформин, широко используемый при терапии сахарного диабета, и салицилат натрия (болеутоляющее и жаропонижающее средство, натриевая соль салициловой кислоты) могут совместно регулировать биохимическую реакцию, которая, как считается, играет ключевую роль в развитии ряда воспалительных заболеваний.
Янус-киназы (JAK) — белки, которые играют важную роль в контроле воспаления в некоторых тканях, действуя как проводники на поверхности клеток, реагирующие на сигналы иммунной системы и передающие «сообщения» внутрь клетки.
К сожалению, эти белки могут быть избыточно активны. Новое исследование, статья о котором опубликована в журнале Science Signaling, выявило, что белок, известный как АМФ-активируемая протеинкиназа (АМФК), может выключать JAK1, когда он неисправен.
«Пока наши исследования находятся на очень раннем этапе, мы определили новый биохимический процесс, который предполагает, что определённые антидиабетические препараты потенциально могут быть использованы для лечения заболеваний, вызванных активированными Янус-киназами», — говорит ведущий исследователь Тим Палмер (Tim Palmer).
Исследователи определили, что интересующие их свойства АМФ-активируемой протеинкиназы определяются её способностью химически изменять две ключевые аминокислоты в JAK1 через процесс фосфорилирования. Кроме того, учёные смогли продемонстрировать, что метформин и салицилат могут активировать АМФК.
«Мы нашли, что этот АМФК-путь способен глубоко угнетать JAK-сигнализацию и, кажется, работает так, как не способны другие препараты, которые нацелены на Янус-киназы», — говорит Палмер.
Полученные данные свидетельствуют о том, что данный подход может использоваться, чтобы выключить и другие Янус-киназы, избыточно активные при других заболеваниях, отмечают авторы.
«Хотя мы ещё в начале нашей работы, результаты предполагают, что мы можем создавать будущие терапии для этих расстройств, нацеливаясь на данный сигнальный путь, — говорит соавтор исследования Иан Солт (Ian Salt). — Действительно, если АМФК, как известно, активируется рядом существующих антидиабетических препаратов, то они должны быть исследованы и в качестве потенциальных препаратов для лечения этих расстройств».
Натрия салицилат — лекарственное средство, анальгетик и антипиретик из группы производных салициловой кислоты. Основной профиль применения — в качестве болеутоляющего и жаропонижающего средства. Относится к возможным заменам ацетилсалициловой кислоты для чувствительных к ней людей.
Также может использоваться как нестероидный противовоспалительный препарат. Кроме этого, имеются данные о том, что натрия салицилат индуцирует апоптоз в раковых клетках.