Исследования под руководством доктора медицинских наук Суреша Алахари (Suresh Alahari), профессора биохимии и генетики в Университете штата Луизиана (Louisiana State University), показали, что метформин, назначаемый обычно для лечения диабета 2 типа, может быть эффективен также для лечения рака груди, если опухоль не содержит белок NISCH. Полученные результаты опубликованы в журнале Journal of Cancer.
Доктор Алахари обнаружил, что белок NISCH, участвующий во многих биологических процессах, также действует как супрессор опухоли. Большая часть исследований по этому белку связана с раком молочной железы. В данном исследовании лаборатория выяснила, что нарушение гена NISCH задерживает развитие молочной железы, усиливает рост опухоли и метастазы, а также снижает активацию фермента под названием AMPK.
AMPK играет важную роль в обмене веществ и считается терапевтической мишенью при заболеваниях, связанных с нарушением обмена веществ и даже при некоторых онкологических заболеваниях. Точный механизм действия метформина остаётся неясным, но, похоже, он работает, как минимум, частично, за счёт активации AMPK.
Профессор Алахари говорит: «Клиническая документация о снижении риска развития рака у больных сахарным диабетом при приёме метформина, показывает возможность того, что подобный подход к лечению рака может оказаться эффективной и нереализованной терапевтической возможностью».
В данном исследовании показано, что метформин активизирует AMPK и оказывает сильное подавляющее действие на опухоль, не экспрессирующую функциональный NISCH. Это позволяет предположить, что метформин имеет большое терапевтическое значение для опухолей, в которых отсутствует NISCH.
«Мы обнаружили, что опухолевые клетки без NISCH обладают меньшей активностью AMPK, чем обладающие NISCH, — отмечает Алахари. — и лечение метформином более эффективно активирует AMPK у мышей, прошедших процедуру удаления NISCH, — метформин подавил рост опухолей у них. Все эти данные, вместе взятые, показывают, что разрушение NISCH способствует развитию опухоли молочной железы, сигнализация AMPK важна для опосредованного NISCH подавления опухолей молочной железы, а активация AMPK метформином подавляет рост опухоли молочной железы у мышей с отсутствующим NISCH».
Эти данные имеют дополнительное клиническое значение, поскольку экспрессия NISCH часто снижается при раке молочной железы, особенно при трижды негативном, и связана с уменьшением выживаемости в долгосрочном периоде.
«То, что эффективность таких препаратов, как метформин, связана с уровнем экспрессии NISCH, может помочь определить, для каких пациентов он окажется полезным, — добавляет Алахари. — Таким образом, экспрессия NISCH может служить биомаркером, помогающим принимать обоснованные решения, определяя подгруппу пациентов, скорее всего, способных получить позитивный эффект от терапии активацией AMPK».
