За последние 25 лет опубликованы сотни исследований, утверждающих, что небольшой набор конкретных генов или их вариаций играет существенную роль в повышении восприимчивости к депрессии. Такие исследования породили надежду, что врачи могут использовать генетическое тестирование для того, чтобы идентифицировать тех, кто подвержен риску, а фармацевтические компании разработают лекарства для борьбы с генами-виновниками.
Однако новое исследование генетических данных и данных обследований 620000 человек, проведённое в Колорадском университете в Боулдере (University of Colorado at Boulder), показало, что 18 наиболее изучаемых генов-кандидатов связаны с депрессией не более, чем случайно выбранные гены.
Результаты работы не подтверждают более ранние исследования, в ходе которых якобы были открыты «гены депрессии», кроме того отмечается, что эти «открытия» были сделаны при изучении на порядки меньших выборок. Размер же нынешнего исследования делает вероятность фенотипической ошибки, то есть влияния индивидуальных, не обусловленных непосредственно геномом, особенностей подопытных на практически нулевой результат, очень маловероятной.
«Это исследование подтверждает, что попытки найти единственный ген или несколько генов, определяющих депрессию, обречены на провал», — говорит ведущий автор исследования, Ричард Бордер (Richard Border), аспирант Института поведенческой генетики.
Матью Келлер (Matthew Keller), доцент кафедры психологии и неврологии добавляет: «Мы не говорим, что депрессия не наследуется, она наследуется. Мы утверждаем, что на возникновение депрессии влияет множество вариаций генов, каждый из которых привносит небольшой эффект».
Для исследования, опубликованного в American Journal of Psychiatry, авторы рассмотрели 18 генов, упоминавшихся по меньшей мере 10 раз в исследованиях депрессии. Среди них был ген SLC6A4, участвующий в транспорте серотонина. Исследования, проведённые 20 лет назад, предполагали, что люди с «короткой» версией гена подвергаются значительно большему риску депрессии, особенно испытавшие травму в детстве.
Исследователи также рассмотрели гены, участвующие в производстве мозгом нейротрофического фактора, белка, участвующего в формировании нервов и нейромедиатора дофамина.
Используя генетические данные и данные обследований, полученные из Британского биобанка (UK Biobank), компании, занимающейся генетическим тестированием и анализом, 23andMe и Психиатрического генетического консорциума (Psychiatric Genomics Consortium), учёные проверили, связаны ли какие-либо отдельные гены или вариации генов с депрессией или в сочетании с фактором влияния окружения, например, детской травмой или социально-экономическим положением.
Исследование является крупнейшим и наиболее полным на сегодняшний день, в котором рассматривается влияние определённых генов на депрессию.
«Мы обнаружили, что эти гены не более, чем любой другой случайно взятый ген связаны с депрессией, — говорит Келлер. — Результаты для нас были немного удивительными».
Келлер отмечает, что специалисты в области генетики уже давно знают, что гипотезы о влиянии определённого гена на депрессию являются ошибочными. Но исследователи из других областей, включая психологию, продолжат публиковать исследования, основанные на небольшой выборке, сохраняя идею, что существует некоторое количество «генов депрессии».
«Это похоже на случай “а король-то голый…” — говорит Келлер. — Надеюсь, что это последний гвоздь в крышку гроба подобных исследований».
Бордер также подчёркивает, что такие результаты не означают, что исследования генетических основ депрессии должны быть прекращены. Но, следует признать, что генетическая архитектура депрессии более сложна, чем ранее предполагалось. Если понять тысячи генов, связанных с этим заболеванием, чем учёные и занимаются, то в конечном итоге можно прийти к более точным «полигенным оценкам» для прогнозирования риска и разработки лекарств, предназначенных для противодействия этому риску.
В то же время, по словам Бордера, люди должны опасаться утверждений, что отдельные гены оказывают сильное влияние на сложное поведение. Хотя риск отдельных заболеваний, например, рака молочной железы и болезни Альцгеймера, явно связан с отдельными генами, с депрессией не всё так просто.
«Каждый раз, когда кто-то утверждает, что идентифицировал ген, вызывающий сложную черту, надо скептически к этому относиться», — говорит Бордер.
