Компания American Gene Technologies (AGT) получила разрешение FDA начать первую фазу клинических испытаний на людях генной терапии против ВИЧ. Речь идёт о терапевтической программе под рабочим названием AGT103-T. Она заключается в производстве большого числа T-клеток, борющихся с ВИЧ, и их генетическую модификацию — с тем, чтобы они сами не заражались вирусом иммунодефицита.
Исследования первой стадии пройдут на клинических площадках Балтимор-Вашингтонской конурбации, в том числе: в Вашингтонском институте здравоохранения (Washington Health Institute), Мэрилендском университете (University of Maryland), Институте вирусологии человека (Institute of Human Virology) и Джорджтаунском университете (Georgetown University). Ожидается, что набор участников начнётся в сентябре, а до конца года AGT уже сможет представить первые результаты. В первой фазе будет проверяться безопасность применения AGT103-T, также у участников будут проводить замеры ключевых для исследования биомаркеров и так называемых суррогатных маркеров — косвенных признаков поражения ВИЧ (к ним относятся, например, вирусная нагрузка, количество клеток CD4, прогрессирующая потеря веса).
Разработанное AGT лечение направлено на восстановление повреждённой ВИЧ иммунной системы. Сначала у пациента берут кровь и воздействуют на неё таким образом, чтобы увеличить в ней число иммунных CD4+ T-клеток, умеющих распознавать Gag-белок ВИЧ: мононуклеарные клетки периферической крови стимулируют пептидами — фрагментами вирусного белка, в результате чего количество клеток, способных бороться с ВИЧ, увеличивается с 0,05% до, примерно, 15%. Затем, с помощью лентивирусного вектора, эти клетки модифицируют таким образом, чтобы, во-первых, ингибировать рецептор, с помощью которого ВИЧ в клетку проникает, и, во-вторых, выключить гены, позволяющие, в случае если вирус уже проник в клетку, использовать её для высвобождения в организм новых вирусных частиц. Модифицированные иммунные клетки нужно будет вернуть в организм пациента, где они, будучи сами защищены от вируса, смогут эффективно с ним бороться.
Пока исследования проводились только на доклинических клеточных моделях, то есть возвращение препарата в организм пациента не практиковалось. Но эти исследования показали обнадёживающие результаты: метод работает с разными штаммами ВИЧ, использующими различные пути для проникновения в T-клетку. «Я уверен, что AGT103-T станет важным шагом на пути к окончательному излечению от ВИЧ», — заявил основатель и генеральный директор AGT Джефф Гэлвин (Jeff Galvin).
«Это важная новость, что у нас есть разрешение FDA на запуск фазы 1 и проведение наших первых испытаний на людях. Мы вне себя от радости, что достигли этой вехи. Это приближает нас к нашей цели — преобразованию жизни с помощью генетических лекарств», — добавил Дэвид Пауза (David Pauza), главный научный сотрудник AGT.