В ходе недавно проведённого исследования, результаты которого опубликованы в Nature Medicine, учёные идентифицировали новый биомаркер, эффективный, по-видимому, в качестве суррогатной конечной точки для надёжного прогнозирования способности нейтрализующих моноклональных антител широкого спектра действия предотвращать заражение ВИЧ-1 (наиболее распространённым типом вируса, вызывающего СПИД).
Результаты нового исследования основаны на более ранних опытах, подтвердивших возможность антительной профилактики ВИЧ. В частности, исследование, опубликованное в марте 2021 года, показало, что bNAb под названием VRC01 эффективно предотвращают заражение некоторыми штаммами ВИЧ, но, к сожалению, далеко не всеми. Семьдесят процентов штаммов, циркулирующих в регионах, где проводилось исследование, — в странах Африки к югу от Сахары, в США и Южной Америке — оказались устойчивыми к VRC01.
«Одного нейтрализующего моноклонального антитела широкого спектра действия, такого как VRC01, будет недостаточно для обеспечения высокоэффективной защиты от заражения ВИЧ-1, поскольку многие штаммы устойчивы. Поэтому потребуются коктейли bNAb, и, хотя в стадии разработки сейчас находится богатый ассортимент этих антител, нам сначала нужен был биомаркер, который позволил бы сравнивать коктейли и выбирать лучших кандидатов для перехода к испытаниям на эффективность», — объяснил доктор Питер Гилберт (Peter Gilbert), один из соавторов статьи.
Полезный биомаркер, добавил Гилберт, также должен быть подтверждён в качестве [TBS_POPOVER placement=»top» title=»«Суррогатная» конечная точка» content=»Конечной точкой в клинических испытаниях называют такое событие, как развитие заболевания, появление симптома или получение определенного лабораторного результата. При достижении конечной точки участники, как правило, исключаются из дальнейшего исследования в рамках испытаний. «Суррогатная» конечная точка (или маркер) — это критерий, который сам по сути не является желаемым результатом лечения в рамках исследования. Например, «суррогатной» конечной точкой испытаний может стать артериальное давление, так как оно является фактором риска развития сердечного приступа. Однако само по себе артериальное давление может не иметь особого значения для пациентов. «Суррогатные» конечные точки необходимы, если достижение клинических конечных точек требует много времени. В клинических испытаниях следует использовать лишь те «суррогатные» конечные точки, которые являются надежным маркером клинических конечных точек.» style=»border: 1px solid #ddd; padding: 3px;»]суррогатной конечной точки[/TBS_POPOVER], позволяющей надёжно предсказывать степень эффективности коктейля bNAb в качестве профилактического средства против ВИЧ-1. Это сделало бы возможным быстрое одобрение различных коктейлей — без длительных и дорогостоящих испытаний эффективности. Согласно результатам нового исследования, определённый в ходе него биомаркер, названный PT80, по-видимому, отвечает этим требованиям.
«PT80 количественно определяет «убойную силу» bNAb против определённого штамма ВИЧ-1 в образце крови в данный момент времени, — пояснил доктор Ларри Кори (Lawrence Corey), главный исследователь, — Наша работа показала, что PT80, вероятно, будет очень успешным в качестве востребованного биомаркера и суррогатной конечной точки для будущих исследований моноклональных антител».
В ранее проведённых испытаниях биомаркер под названием IC80 позволял измерить восприимчивость вируса к воздействию моноклонального антитела, однако не давал информации о количестве bNAb в образце крови человека. PT80 позволяет анализировать концентрации bNAb в разные моменты времени.
«Наше моделирование предсказывает, что доступные в настоящее время тройные коктейли bNAbs против ВИЧ-1, вводимые каждые четыре-шесть месяцев, будут обладать высокой профилактической эффективностью, примерно 90%, что, после испытаний эффективности, может сделать их перспективными для одобрения регулирующими органами в качестве нового метода профилактики ВИЧ-1, — рассказала доктор Юньда Хуан (Yunda Huang), также соавтор исследования. — Сообщества в целом одобряют разнообразие вариантов профилактики ВИЧ, признавая, что один вариант не подходит для всех. Например, некоторые люди предпочтут bNAb такой антиретровирусной профилактике, как PrEP, из-за потенциальных преимуществ в плане безопасности и побочных эффектов».