Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) — один из наиболее распространённых ментальных недугов. Несмотря на это, до сих пор было неясно, почему посттравматический стрессовый синдром развивается не у всех, кто пережил травматическое событие. Некоторые исследователи предполагают, что данное расстройство вызвано социальными факторами, но исследования могут показать, что генетические факторы также играют определённую роль.
В самом крупном на сегодняшний день исследовании генетических оснований ПТСР, проведённом учёными из Медицинской школы в Сан-Диего при Калифорнийском университете (University of California, San Diego, School of Medicine) в более чем 130 учреждениях, участвующих в Консорциуме психиатрической геномики (Psychiatric Genomics Consortium), обнаружили, что ПТСР имеет сильный генетический компонент, аналогичный тому, что присутствует в других ментальных расстройствах. Генетика, пишут они в Nature Communications, составляет от 5 до 20 % риска ПТСР после травматического события.
«Наша долгосрочная цель заключается в разработке инструментов, способных помочь врачам предсказать, кто подвергается наибольшему риску ПТСР и персонализировать подходы к лечению, — говорит ведущий автор исследования Кэролайн Нивергельт (Caroline Nievergelt), доктор медицинских наук. — Мы не всегда можем защитить людей от травм, но можем лечить их эффективнее и в более сжатые сроки».
Исследовательская группа также сообщает, что, как и другие ментальные расстройства и другие черты человека, ПТСР, является высокополигенным. Это означает, что заболевание связано с тысячами генетических вариантов в геноме, вносящих небольшой вклад в развитие данного расстройства. Шесть геномных регионов под названием «варианты скрытых локусов», тесно связаны с риском заболевания, это даёт некоторое представление о биологических путях развития ПТСР.
«Основываясь на этих открытиях можно сказать, что в риске ПТСР существует не меньшая генетическая составляющая, чем в клинической депрессии и других ментальных расстройствах, — говорит автор исследования Карестан Коэнен (Karestan Koenen), доцент Психиатрического центра Стенли при Институте Броада (Stanley Center for Psychiatric Research at Broad Institute). — Наша ограниченная способность изучать живой мозг и выявлять корни посттравматического расстройства — причина отсутствия лечения и стигматизации в связи с этой изнурительной болезнью. Генетика помогает нам делать открытия, находить возможности для новых методов лечения и бороться со стигматизацией».
Для проведения исследования Коэнен, Нивергельт и их коллеги сотрудничали с рабочей группой Консорциума психиатрической геномики по ПТСР и некоммерческой организацией Cohen Veterans Bioscience, занимающейся поддержкой исследований ПТСР и травматических повреждений головного мозга. Вместе они создали сеть из более чем 200 исследователей в 12 странах, собрав данные и образцы ДНК у более чем 60 групп людей с ПТСР и у контрольных групп, включая Британский биобанк (UK Biobank).
Группа, в совокупности насчитывающая более 200 000 человек, что в 10 раз больше, чем в первом исследовании ПТСР, опубликованном в 2017 году Консорциумом психиатрической геномики, включала как гражданских лиц, так и военнослужащих. На сегодняшний день данная когорта также является наиболее разнообразной с точки зрения родословной среди исследований в области психиатрической генетики. Среди исследуемых более 23000 человек с ПТСР имеют европейское происхождение и более 4000 — африканское.
Исследователи использовали данные для проведения общегеномного исследования (GWAS), используя статистические тесты для измерения влияния общих генетических вариантов в миллионах точек генома на вероятность развития ПТСР у человека.
В ходе анализа были выявлены варианты ДНК в шести локусах, тесно связанных с риском ПТСР. Три из шести локусов были характерны для определённых предков — два европейских и один африканский, три из них были обнаружены исключительно у мужчин. Шесть локусов указывают на то, что в расстройстве могут быть задействованы воспалительные и иммунные механизмы, что согласуется с результатами предыдущих исследований.
По всему геному значительное число вариантов в той или иной степени ассоциировалось с ПТСР, что свидетельствует о высокой полигенности данного расстройства. Исследователи пришли к выводу, что наследственность ПТСР, то есть уровень влияния генетики на изменчивость риска ПТСР в популяции, составляет от 5 до 20 %, с некоторыми колебаниями в зависимости от пола. Подобные выводы были сделаны в отношении различных групп предков.
Поскольку многие поведенческие черты и ментальные расстройства имеют общую генетическую основу, учёные исследовали генетическую корреляцию между ПТСР и другими расстройствами, поведением и физическими особенностями. Они обнаружили значительное совпадение с 21 заболеванием, включая шизофрению, невротичность, бессонницу, астму и заболевание коронарной артерии.
В качестве первого шага на пути к поиску путей прогнозирования развития ПТСР, исследовательская группа использовала данные Британского биобанка для разработки полигенной оценки, способной предсказать риск развития ПТСР. Баллы полигенности учитывают влияние миллионов генетических вариаций для предсказания вероятности, что человек проявит некую черту или будет иметь расстройство.
Группа протестировала свои оценки на данных о мужчинах из Британского биобанка, и выяснила, что шансы на развитие у тех, кто набрал большее количество баллов, на 40 % больше, чем у тех, кто набрал наименьшее количество баллов.
Аналогичным образом, когда учёные применили оценку в отношении данных Million Veterans Program, в рамках которой изучается влияние генов, образа жизни и воздействия войны на здоровье и возникновение болезней, те, кто набрал наибольшее количество баллов, значительно чаще переживали травматические воспоминания — ключевой симптом ПТСР.
Авторы исследования подчеркнули, что баллы полигенности ещё не готовы к клиническому использованию. Для повышения точности прогнозирования посттравматических стрессовых расстройств необходимы ещё более масштабные исследования с использованием более разнообразных наборов данных.
