Примерно за два десятилетия до характерной потери памяти и спутанности мыслей при Альцгеймере, в мозгу начинают накапливаться сгустки белка, причиняющие ему вред. Появился анализ крови для выявления ранних изменений мозга, и теперь он стал ближе к клиническому использованию.
Исследователи медицинского факультета Университета Вашингтона (Washington University) сообщили, что могут измерять уровни бета-амилоида в крови, белка, предвещающего Альцгеймер, и использовать эту информацию для прогнозирования накопления этого белка в мозгу. Уровень амилоидов в крови в сочетании с двумя другими факторами риска Альцгеймера — возрастом и наличием генетического варианта APOE4 — может помочь идентифицировать ранние изменения мозга с точностью 94 %.
Результаты исследования, опубликованные в журнале Neurology, это ещё один шаг к исследованию крови для выявления ранней стадии заболевания до появления симптомов. Удивительно, но тест может быть даже более чувствительным, чем сканирование мозга, для выявления амилоидных отложений в мозгу.
Подобный вид анализов может появиться в кабинетах врачей через несколько лет, и его преимущества будут гораздо более очевидны, если лечение сможет остановить заболевание и предотвратить деменцию. Клинические испытания вероятных профилактических препаратов затрудняются сложностью выявления участников исследований, страдающих изменениями мозга из-за Альцгеймера, но не имеющих когнитивных проблем. Анализ крови может быть таким способом эффективного скрининга людей с ранними признаками заболевания, и они смогут участвовать в клинических испытаниях, позволяя оценить, насколько то или иное лекарство предотвращает деменцию при Альцгеймере.
«Сейчас мы проводим скрининг людей для проведения клинических испытаний с помощью сканирования мозга, это отнимает много времени и денег, набор участников занимает годы, — говорят ведущий автор исследования Рэндалл Дж. Бейтман (Randall J. Bateman) и Джоанна Найт (Joanne Knight), заслуженный профессор неврологии. — Но с помощью анализа крови мы могли бы проверять тысячи людей в месяц. Это означает, что мы можем более эффективно привлекать участников клинических испытаний, что поможет нам быстрее найти лечение и оказать влияние на то, какой ценой обходится это заболевание, а также связанные с ним страдания людей».
Анализ, ранняя версия которого была представлена два года назад, использует метод под названием масс-спектрометрия для точного измерения количества двух форм бета-амилоида в крови: бета-амилоида 42 и бета-амилоида 40. Соотношение этих двух форм уменьшается по мере увеличения количества бета-амилоидных отложений в мозгу.
В данном исследовании приняли участие 158 человек старше 50 лет. Практически все участники исследования, за исключением 10, были умственно нормальными, каждый из них предоставил по крайней мере один образец крови и прошёл одну двухфотонную эмиссионную томографию на наличие или отсутствие амилоидов, и было обнаружено, что анализ крови каждого из участников согласуется с томографией в 88 % случаев. Это было многообещающе, но недостаточно точно для проведения клинического диагностического теста.
Стремясь повысить точность теста, исследователи включили в него несколько основных факторов риска заболевания Альцгеймером. Возраст является самым важным известным фактором риска; после 65 лет шансы развития болезни удваиваются каждые пять лет. Также, аллель под названием APOE4 повышает риск развития болезни Альцгеймера в 3—5 раз. Определённую роль играет и пол: двое из трёх пациентов с Альцгеймером — женщины.
Когда исследователи включили эти факторы риска в анализ, они обнаружили, что возраст и статус APOE4 повысили точность анализа крови до 94 %. Пол не оказал существенного влияния на анализ.
«Пол действительно повлиял на соотношение бета-амилоидов, но недостаточно, чтобы повлиять на то, чтобы классифицировать людей как амилоид-положительных или амилоид-отрицательных, поэтому его включение не улучшило точность анализа», — говорит автор исследования Сюзанна Шиндлер (Suzanne Schindler), доцент кафедры неврологии.
Кроме того, результаты анализа крови некоторых людей изначально считались ложноположительными, поскольку анализ крови был положителен на бета-амилоиды, но результаты сканирования мозга оказались отрицательными. Но некоторые люди с несовпадающими результатами положительных тестов на последующих сканированиях мозга были действительно признаны положительными, в среднем четыре года спустя. Этот вывод говорит о том, что первоначальные анализы крови не были ошибочными, а выявили ранние признаки заболевания, не замеченного при сканировании мозга.
Среди неврологов растёт понимание того, что лечение Альцгеймера необходимо начинать как можно раньше, в идеале до появления когнитивных симптомов. К тому времени, как люди начинают забывать, их мозг настолько сильно повреждён, что терапия, скорее всего, не сможет их полностью вылечить. Но тестирование профилактического лечения требует скрининга тысяч здоровых людей, для того, чтобы найти исследуемую популяцию с амилоидными отложениями и отсутствием когнитивных проблем, требуется медленный и дорогостоящий процесс.
В рамках исследования учёные проанализировали процесс приёма в программу по профилактике Альцгеймера под названием A4, в нём использовалась двухфотонная эмиссионная томография для подтверждения наличия ранних изменений мозга у потенциальных участников. Они пришли к выводу, что предварительный скрининг с последующим анализом крови и томографией для подтверждения сократил бы количество необходимых томографий на две трети. В отличие от анализа крови, цена которого несколько сотен долларов, стоимость каждой томографии превышает 4000 долларов. В одном месте можно проводить всего несколько десятков томографий в месяц, поскольку оборудование в первую очередь предназначено для лечения пациентов, а не для научных исследований.
«Если надо провести скрининг бессимптомной популяции для испытания средств профилактики, придётся обследовать 10000 человек, чтобы в итоге отобрать 1500 или 2000, соответствующих требованиям, — говорит Бейтман. — Уменьшение количества томографий может позволить провести в два раза больше клинических исследований за один и тот же период времени за те же деньги. Мы беспокоимся не о стоимости томографии, а о миллионах пациентов, страдающих из-за того, что у нас пока нет соответствующего лечения. Если мы сможем провести испытания быстрее, это поможет быстрее покончить с болезнью».