Спинальная мышечная атрофия I типа (СМА I) — это наследственное заболевание, вызывающее нарушение работы мышц у младенцев. До сих пор не известно средства, способного вылечить эту болезнь или изменить её течение. Клинические испытания нового препарата под названием «нузинерсен» (nusinersen), однако, показали многообещающие результаты.
В настоящее время нузинерсен ожидает одобрения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration). Результаты II фазы клинических испытаний препарата были недавно опубликованы в журнале The Lancet.
Работа велась под руководством детского невролога Ричарда Финкеля (Richard Finkel) из Детской больницы Nemours (Nemours Children’s Hospital) в Орландо при поддержке Отделения педиатрии Медицинского центра Стэнфордского университета (Department of Pediatrics at Stanford University Medical Center).
По данным результатов II фазы испытаний, нузинерсен безопасен и хорошо переносится.
В первых испытаниях препарата приняли участие 20 детей. Хотя работа была посвящена исследованию безопасности средства, исследователи отметили, что нузинерсен повлиял на двигательные функции пациентов, позволив им достичь определённого прогресса. Кроме того, препарат улучшил работу нервов, обычно повреждаемых заболеванием.
Препарат изучался в клинических испытаниях III фазы, причём работа была остановлена раньше, чем планировалось, поскольку дети, получавшие нузинерсен, овладевали двигательными навыками достоверно быстрее, чем дети из контрольной группы. В настоящее время дизайн клинических испытаний III фазы предполагает проведение открытых исследований. Следовательно, участники (или их родители) знали, что принимают нузинерсен, а плацебо не использовалось.
Ожидается, что препарат получит одобрение Управления по санитарному надзору в течение двух месяцев. Нузинерсен уже доступен в некоторых больницах США как часть программы расширенного доступа.
Нузинерсен относится к новой группе препаратов, объединяемых под названием «антисмысловые олигонуклеотиды».
Сейчас ведется ряд испытаний антисмысловых нуклеотидов, перспективных в плане предотвращения, лечения или замедления нейродегенеративных заболеваний.
Детский невролог доктор Джон Дей (John Day) из Медицинского центра Стэнфордского университета пояснил, что нузинерсен — не единственный в своём роде препарат, способный изменить жизнь пациентов с СМА I. Это лекарство создало прецедент для использования других средств с аналогичным механизмом действия, предназначенных для лечения различных генетических заболеваний, например, мышечной дистрофии, болезни Хантингтона и бокового амиотрофического склероза.
Доктор Дей возглавляет Клинику лечения нейромускульных заболеваний (Neuromuscular Disorders Clinic) в Детской больнице Люсиль Паккард (Lucile Packard Children’s Hospital). Он также организовал участие девочки по имени Зои Хартингс (Zoe Hartings) в клинических испытаниях нузинерсена.
Зои получила диагноз «СМА I» в 2012 году, когда нузинерсен уже прошёл испытания на безопасность у детей с менее тяжёлыми формами заболевания. Девочка начала получать препарат в июне 2013, инъекции в спинномозговую жидкость проводились раз в несколько месяцев на протяжении почти 4 лет.
Первый год использования нузинерсена не сопровождался заметными улучшениями, поскольку нервная система девочки к моменту начала лечения была сильно повреждена. Однако уже на второй год терапии улучшения двигательных функций и силы мышц были описаны доктором Деем как «выдающиеся».
В настоящее время состояние Зои продолжает улучшаться. Она ходит в подготовительную школу, пользуясь коляской с двигателем. В ближайшее время девочка сможет пересесть на специальный велосипед, который укрепит мышцы ног.
Доктор Дей подчеркнул, что для достижения максимального эффекта терапия нузинерсеном должна начинаться как можно раньше, сразу после постановки диагноза.
«Если мы будем выявлять СМА I у детей рано, ещё до появления симптомов, мы сможем оптимистично оценивать перспективы лечения. Моя цель — распространить информацию как можно шире, чтобы ни один пациент не сталкивался с задержкой лечения. Время в этом вопросе чрезвычайно важно», — отметил доктор Дей.
Болезнь развивается только при условии, что ребёнок унаследовал дефектные копии гена SMN1 от обоих родителей, являющихся здоровыми носителями заболевания. В результате мутаций нарушается синтез белка SMN, защищающего двигательные нейроны. Отсутствие белка SMN приводит к гибели моторных нейронов спинного мозга и постепенному нарушению жизненно важных двигательных функций (в частности, способности к дыханию и глотанию).
В настоящее время в России нет точной статистики по количеству детей, страдающих СМА I типа, что отчасти связано с трудностями диагностики этого редкого заболевания. Предположительно, в год в стране рождается около 320 детей с различными формами СМА. В ассоциацию «Семьи СМА», по данным организации, ежемесячно обращаются 3 семьи, в которых родился ребёнок с СМА I типа.
