Пациенты, страдающие синдромом ломкой X-хромосомы, могли бы получить пользу от приёма метформина — препарата, чаще всего применяемого для лечения сахарного диабета 2 типа. К такому выводу пришли учёные, проанализировавшие социальные, поведенческие и биологические эффекты использования этого лекарства у мышей с моделью синдрома ломкой X-хромосомы.
В работе приняли участие исследователи из Университета Макгилл (McGill University), Монреальского университета (фр. Université de Montréal) и Эдинбургского университета (University of Edinburgh). Результаты исследования опубликованы в издании Nature Medicine.
У пациентов с синдромом Мартина — Белл белок FMRP полностью отсутствует, а у тех, кто страдает другими заболеваниями, затрагивающими ген FMR1, этот белок синтезируется — но в недостаточных в количествах.
Хотя синдром ломкой X-хромосомы развивается и у мальчиков, и у девочек, у последних симптомы заболевания обычно менее выражены. Точное количество пациентов, страдающих синдромом Мартина — Белл неизвестно, но предполагается, что с этим диагнозом рождается 1 из 50 тыс. мальчиков.
К первым проявлениям синдрома можно отнести задержку в развитии — детям с синдромом ломкой X-хромосомы сложнее научиться ходить и разговаривать. В дальнейшем у пациентов наблюдаются сложности с концентрацией внимания, больные часто оказываются гиперактивны. Присутствуют сложности и со зрительным контактом. Также на фоне синдрома Мартина — Белл чаще развиваются судороги, расстройства аутистического спектра и тревожные расстройства.
В настоящее время лекарства от синдрома ломкой X-хромосомы не существует, однако правильно подобранные уход и лечение могут помочь больным освоить базовые навыки и справиться с нарушениями поведения.
Утрата FMRP приводит к гиперактивации сигнальных путей
В ходе нового исследования учёные обнаружили, что у людей с синдромом ломкой X-хромосомы — и у мышей с моделью заболевания — отсутствие белка FMRP приводит к гиперактивации определённых молекулярных сигнальных путей головного мозга. Активация одного из этих путей, в свою очередь, нарушает формирование дендритных связей, необходимых для взаимодействия нейронов между собой.
В предыдущих работах было показано, что метформин может использоваться не только в лечении сахарного диабета. Активно изучается его применение, например, в терапии некоторых видов рака, поскольку метформин подавляет работу тех сигнальных путей, гиперактивация которых была описана выше.
Проанализировав эти данные, учёные заинтересовались вопросом, способен ли метформин помочь в борьбе с симптомами синдрома Мартина — Белл. Чтобы проверить свою гипотезу, исследователи вывели линию мышей, страдающих этим заболеванием. У модельных животных отмечались сложности с социальным поведением, кроме того, они больше времени проводили, приводя в порядок шерсть и вычёсываясь. В головном мозге подопытных мышей исследователи обнаружили признаки нарушения процесса образования межнейронных связей.
10-дневный курс метформина скорректировал нарушения
На протяжении 10 дней мыши получали инъекции метформина. По завершении курса, исследователи смогли заключить, что препарат «скорректировал аномалии формирования дендритов». Кроме того, у подопытных животных улучшились социальные навыки, а отклонения в поведении стали менее выражены. В частности, мыши стали меньше времени проводить, вычёсываясь, и начали легче «знакомиться» с другими мышами.
Учёные отметили, что метформин уже больше 30 лет широко используется в лечении сахарного диабета 2 типа. То, что препарат безопасен и хорошо переносится, многократно подтверждалось. Это означает, что у лекарства есть хорошие шансы быстро пройти клинические испытания. Если эффективность метформина в плане лечения синдрома ломкой X-хромосомы у людей будет подтверждена, то он может оказаться доступен пациентам раньше, чем абсолютно новый препарат-кандидат, ранее не применявшийся в клинической практике.
Соавтор исследования Наум Зоненберг (Nahum Sonenberg), профессор Отделения биохимии в Университете Макгилл отметил, что метформин часто называют «чудо-лекарством». Препарат известен своими противоопухолевыми свойствами, кроме того, в настоящее время его рассматривают в качестве возможного средства лечения сердечно-сосудистых и неврологических заболеваний. Интересен он и как средство, помогающее облегчить течение «возрастных» заболеваний.
Результаты новой работы позволяют рассматривать метформин и в качестве возможного средства для лечения расстройств аутистического спектра. В настоящее время исследователи планируют заняться изучением механизмов, при помощи которых метформин восстанавливает молекулярные сигнальные пути, разрушающиеся в отсутствие белка FMRP.
Вам может быть интересно:
Метформин связали с уменьшением риска возрастной макулодистрофии.
