Тему эту можно было и не поднимать, никакие лекарства нельзя запивать алкоголем — вроде бы всё просто. Но наш человек устроен так, что нужно объяснить, а почему нельзя и что будет, если запрет нарушить.
Снова взяться за топор пришлось из-за дискуссии с коллегами, которые утверждали, что антибиотики совместимы со спиртным. «Ачотакова?» — примерно так звучал самый распространённый аргумент. Были и более словоохотливые собеседники, которые пытались манипулировать термином «антибиотик», изящно выводя из-под него, например, метронидазол, не обошлось и без попыток переписать биохимию под себя почти в стиле Иоанна: «В начале было слово, и слово это было моё», с полным игнором объективной реальности.
Не отстают и СМИ. Например, BBC Russian прямым текстом пишет:
Поняли? Это наказание такое. Ну да, с метронидазолом нельзя, а с остальными можно. Нет, не так. Но начнём мы всё-таки с этого интересного препарата, про несочетаемость которого с алкоголем знают, по-моему, даже школьники. Да, необходимо уточнить, что метронидазол — это всё-таки антибиотик, как противопротозойное, так и противомикробное средство, о чём написано в главном документе любого лекарства — инструкции по медицинскому применению, складированному в Государственном реестре лекарственных средств.
Думаете, это только сугубо российская проблема? Как бы не так. В 2015 году Бреслоу и соавторы из Национальных институтов здоровья США (NIH) проанализировали поведение более 26 тысяч участников Национального исследования здоровья и питания (NHANES). Выяснилось, что более 70 % людей употребляли алкоголь регулярно, при этом 42 % из пьющих одновременно принимали лекарства, с этанолом взаимодействующие. Всего удалось идентифицировать 1300 препаратов, 591 из которых (то есть 45 %) со спиртным не сочетались вообще. И это мы ещё не говорим о «натуральных травах», БАД и прочих вариантах издевательства над больным организмом.
Итак, проблема сочетаемости. Зайдём издалека, с конца XIX — начала XX века. Когда изобрели процесс вулканизации резины, в первую очередь — для автомобильных шин и менее крупных резиновых изделий вроде сапог, рабочие, занятые на подобных производствах, постепенно теряли способность выпивать. На любой алкоголь организм отвечал жутким отравлением, сильно напоминавшим мощнейшее похмелье — описан феномен был ещё в 1937 году. Самое интересное, если уехать в отпуск или уволиться с шиномонтажки завода — организм постепенно «очищался» и спиртное действовало, как ему положено.
Ответ на загадку в 1948 году совершено случайно нашли три датских исследователя: Эрик Якобсен, Йенс Халд и Кеннет Фергюсон. Ответом оказалось вещество дисульфирам, в изобилии попадавшее и в ЖКТ, и в дыхательные пути рабочих. Учёные надеялись найти новый антибиотик, но обнаружили средство для «подшивания» алкозависимых. Кому интересны более подробные подробности — велкам в Бюллетень истории химии за 2008 год.
Механизм действия дисульфирама прост до безобразия:
Молекула выводит из строя второй фермент в цепочке превращений этанола, ацетальдегиддегидрогеназу (АЦДГ), в результате чего превращение уксусного альдегида в уксусную кислоту с последующим выведением её из цитоплазмы клетки в кровь существенно замедляется. Особенно не везёт тем, у кого АЦДГ исходно мутантная, представленная только цитозольной своей ипостасью (около 15 % мощности) с отсутствующей митохондриальной (оставшиеся 85 % мощности), у них отравление уксусным альдегидом получается на редкость яркое и длительное.
Все популярные в 1970-е — 80-е варианты «подшивания» — эспераль, антабус, тетурам — были вариациями на тему дисульфирама. Особо изобретательные, помнится, даже пытались таблетку подкожно вводить (та самая «торпеда»), чтобы действовала дольше. По имени самого популярного средства, тетурама, эффект был назван тетурамоподобным. Вот им и обладает метронидазол. А также близкий ему по духу и тактико-техническим характеристикам тинидазол. А также цефотетан, цефамандол, цефметазол, цефтриаксон, цефуроксим, цефоперазон и вообще все остальные цефалоспорины, одним из метаболитов которых будет N-метилтиотетразол, это он хулиганничает. И противогрибковые кетоконазол и гризеофульвин. И ко-тримоксазол (триметоприм, сульфаметоксазол). И, отскакивая на секунду от антибиотиков, масса препаратов других групп, например, «спасительный» нитроглицерин, чрезвычайно популярный бета-блокатор пропранолол, а также обожаемый и обожествляемый трансгуманистами и биохакерами метформин (и родственники его глибенкламид и толбутамид до кучи). Список можно продолжать очень долго, там несколько десятков международных непатентованных наименований. А уж сколько торговых марок…
Но ведь не все антибиотики вызывают такую реакцию? Не все. Значит, с остальными можно алкоголь сочетать? Нет. Потому что есть и другие варианты. Например, этанол отлично метаболизируется в печени, и у него туда проездной, что используется в благих целях, например, при отравлении метанолом. Но для антибиотиков это означает удлинение времени ожидания на утилизацию. Что ведёт к росту их концентрации в крови и увеличении риска развития побочных эффектов. Например, действительно прекрасный препарат линезолид способен поднять артериальное давление до криза, а противотуберкулёзный циклосерин молотом бьёт по ЦНС — вплоть до судорог. Другой противотуберкулёзный препарат, этионамид, может спровоцировать психоз. На этом фоне резко вырастающая гепатотоксичность рифампицина — детский лепет на лужайке.
Визит этанола может оказаться внезапным как императивный позыв на дефекацию. Пациент не пьёт, ведёт себя хорошо, соблюдает все назначения врача и всё равно оказывается в токсикологическом отделении. Почему? А потому, что нужно читать состав всех лекарств, которые вы принимаете. Некоторые из них, скажем, всякие «народные, не химия какая» и, что особенно занятно, «всемогущая гомеопатия» могут на 70—97 % состоять из медицинского спирта. 30—50 мл такого снадобья более чем достаточно для активации тёмной стороны тех же антибиотиков.
Если взглянуть на проблему шире, то, конечно, антибиотики не будут самыми опасными в смысле сочетания с алкоголем. Куда более серьёзные последствия могут вызвать, например, гипотензивные препараты («таблетки от давления»). Если кто-то не слышал, кто такие «клофелинщицы», посмотрите замечательный кинофильм Сергея Ашкенази «Криминальный талант» 1988 года с Алексеем Жарковым и Александрой Захаровой в главных ролях. Так вот, клонидин («Клофелин», «Гемитон») на фоне спиртного обладает очень неприятной способностью ронять давление, что называется, «ниже нижнего», человек теряет сознание, а дальше с ним делают, что хотят, в основном — грабят.
В ту же опасную группу входят успокоительные, снотворные, антидепрессанты (этанол — депрессант по своему основному фармакологическому действию), нейролептики, наркотические обезболивающие, миорелаксанты и «лекарства от холестерина». Даже сравнительно безобидные нестероидные противовоспалительные средства увеличивают риск развития «побочки» со стороны желудочно-кишечного тракта, ну а парацетамол + этанол = как нам реорганизовать Рабкрин печень до полного уничтожения. Из менее опасных эффектов можно вспомнить увеличение сонливости при сочетании алкоголя и некоторых антигистаминных препаратов (дифенгидрамин).
Получается, что самый рациональный выход в подобной ситуации — никакие таблетки не запивать спиртным. Вообще никакие. И постараться воздерживаться от алкоголя на всё время лечения. Кстати, аргумент «Я на таблетках» или «Я на антибиотиках» прокатывает как уважительный даже в очень алкоголизированных компаниях.
Но как быть, если прям надо? Приближается день рождения Индиры Ганди или день взятия Бастилии, а вы не можете понять, будет ли ещё лекарство в вашем организме или уже нет, чтобы полноценно (в вашем понимании) отметить этот грандиозный праздник? Для этого придётся чуть-чуть окунуться в фармакокинетику и в такое понятие, как период полувыведения (t½). Это время, необходимое действующему веществу (либо самому лекарству, либо его активному метаболиту) для потери половины его фармакологического действия, чаще всего — для сокращения его концентрации в плазме крови вдвое.
Самая распространённая ошибка — простое умножение периода полувыведения на 2 для получения времени полного очищения организма от лекарства. На самом деле, зависимость между временем и концентрацией — логарифмическая. На практике это выглядит следующим образом: предположим, что в крови «плещется» 100 мг препарата, а период его полувыведения — 1 сутки. Так вот через сутки останется ½ от 100 мг, то есть 50 мг вещества, ещё через сутки — ½ от оставшегося количества, то есть 25 мг, ещё через сутки — ½ от нового остатка, то есть 12,5 мг. И так далее.
Важно: нам не требуется выводить из организма все молекулы до самой последней, именно поэтому иногда пользуются упрощённой формулой расчёта:
D = T + (t½ × 6)
Где D — дата достижения безопасной концентрации лекарства, которой уже можно пренебречь при оценке взаимодействия с другими веществами, T — дата приёма последней дозы лекарства, t½ — период полувыведения лекарства, который можно найти в инструкции к препарату.
Пример: человек после бурного отмечания 8 марта принимает метронидазол, пятидневный курс, начиная с 19:00 10 марта, а день рождения у него 20 числа. Вопрос: будет ли ДР «сухим» или возможны варианты?
Высчитываем T: получается 15 марта в 19:00. Период полувыведения метронидазола при нормальной функции печени 6—12 часов, берём максимальную цифру для перестраховки.
Подставляем данные в формулу:
D = 15 марта, 19:00 + (12 часов × 6) = 15 марта, 19:00 + 72 часа = 18 марта, 19:00
Итог: на ДР можно себе позволить выпить, потому что получилось даже с небольшим запасом.
Большое «НО»: расчёт приблизительный и применим только к нормально функционирующей печени («печёночный профиль» анализов в норме), молодому или среднему возрасту, а также приёму только одного метронидазола. При нарушенной функции печени, пожилом возрасте и прочих сопутствующих t½ препарата может вырастать до 30 часов.
Так что «думайте сами, решайте сами»… Но лучше таблетки водкой не запивать.