Исследование, проведённое под руководством учёных медицинской школы университета Северной Каролины (University of North Carolina School of Medicine), выявило «слабое место» ВИЧ и препарат, который может использовать найденную уязвимость — хорошо известный нашим читателям метформин.
Статья с материалами доклинических исследований опубликована в Nature Immunology.
ВИЧ, заражая иммунные клетки, обеспечивает свою репликацию, стимулируя ключевой процесс производства клетками химической энергии. Препарат для лечения диабета метформин ингибирует тот же процесс, тем самым подавляя репликацию ВИЧ, что показано в экспериментах как в клеточных культурах, так и на животных моделях.
«Эти результаты позволяют полагать, что метформин и другие препараты, снижающие метаболизм Т-клеток, могут быть полезны в качестве вспомогательных методов лечения ВИЧ», — замечает один из авторов исследования, Хайтао Го (Haitao Guo).
По оценкам Всемирной организации здравоохранения, около 38 миллионов человек во всём мире живут с ВИЧ-инфекцией. В настоящее время врачи могут предложить пациентам комбинацию антиретровирусных препаратов, подавляющих репликацию вируса.
Однако у многих пациентов, несмотря на лечение, наблюдаются признаки вирусной репликации и нарушения иммунитета. А те пациенты, которые хорошо реагируют на антиретровирусные препараты, должны принимать их бесконечно долго, так как ВИЧ способен встраиваться в ДНК некоторых инфицированных клеток, и лекарства не могут очистить этот вирусный генетический «резервуар». Несмотря на явный прогресс в деле лечения ВИЧ/СПИД, этому направлению медицины всё ещё есть куда расти.
Возможный свежий подход к лечению ВИЧ заключается не в том, чтобы атаковать его напрямую, а в том, чтобы сделать клетки, которые он заражает, менее подходящими для вирусной репликации. Предыдущие исследования показали, что ВИЧ повышает выработку энергии клетками, имеющими на поверхности рецепторы CD4; по-видимому, для повышения способности вируса к репликации в этих клетках. Го и его коллеги стремились разобраться, как вирус делает это и может ли обращение вспять этого метаболического эффекта подавлять ВИЧ.
Учёные проанализировали данные по экспрессии генов CD4-клетками ВИЧ-инфицированных людей в Африке и Азии и обнаружили, что паттерны экспрессии генов, явно связанные с плохими исходами для пациентов, включали процесс производства энергии: окислительное фосфорилирование.
Химические соединения, которые ингибируют окислительное фосфорилирование в клетках CD4, могут подавлять способность ВИЧ реплицироваться в них. Один из препаратов с таким свойством — метформин.
Метформин признаётся безопасным и хорошо переносимым лекарственным средством, он сравнительно недорог. Го с коллегами подтвердили экспериментами на человеческих CD4-клетках и на мышах с человеческими CD4-клетками, что метформин подавляет репликацию ВИЧ в этих клетках.
Вам может быть интересно:
Белки, заставляющие гены «замолчать», оказались функционально более разносторонними, чем считалось.
