Исследование, проведённое экспертами из Ноттингемского университета (University of Nottingham), показало, что риск деменции среди пациентов в возрасте от 55 лет и старше, принимавших сильные антихолинергические препараты в течение трёх и более лет, увеличивается почти на 50 %.
К антихолинергическим препаратам относятся: антипсихотический клозапин; препарат от заболеваний мочевого пузыря дарифенацин (продаётся как Эмселекс, аналог Энаблекс); скополамин против тошноты; бронхолитическое средство ипратропиум; миорелаксант тизанидин (известен как Сирдалуд и Занафлекс); антигистамины, такие как дифенгидрамин (торговая марка Бенадрил, а также Димедрол), и антидепрессанты, такие как пароксетин (торговые марки Адепресс, Актапароксетин, Паксил и др.).
Антихолинергические (холинолитические) препараты блокируют ацетилхолин, естественный нейромедиатор, подменяя его собою при попадании в организм ввиду высокого сродства к холинергическим рецепторам мозга.
Врачи назначают подобные препараты для лечения различных заболеваний, включая хроническую обструктивную болезнь лёгких, заболевания мочевого пузыря, аллергии, желудочно-кишечные расстройства и симптомы болезни Паркинсона.
Эти лекарства могут иметь краткосрочные побочные эффекты, включая спутанность сознания и потерю памяти, но их менее очевидный эффект в том, что они увеличивают риск деменции.
Исследование, опубликованное в журнале JAMA Internal Medicine и проведённое под руководством Кэрол Коупленд (Carol Coupland), основано на медицинских историях 58769 пациентов с диагностированной деменцией и 225574 пациентов без такого диагноза в возрасте 55 лет и старше, зарегистрированных в базе данных QResearch с 1 января 2004 по 31 января 2016 года.
Результаты исследования показали повышенный риск деменции у тех, кто принимал антихолинергические препараты в целом и антихолинергические антидепрессанты, антипсихотические препараты, препараты против болезни Паркинсона, болезней мочевого пузыря и эпилепсии в частности, с учётом других факторов, повышающих риск деменции.
Повышения риска деменции, связанного с приёмом других исследованных антихолинергических препаратов, таких как антигистамины и препараты против желудочно-кишечных заболеваний, обнаружено не было.
Профессор Том Денинг (Tom Dening), руководитель Центра деменции Ноттингемского университета и член исследовательской группы, говорит: «Данное исследование представляет дополнительные доказательства того, что врачи должны быть осторожны при назначении некоторых препаратов, обладающих антихолинергическими свойствами. Однако важно, чтобы пациенты, принимающие такие лекарства, не прекращали приём внезапно, так как это может оказаться гораздо более вредным. Если пациенты беспокоятся по этому поводу, они должны обсудить это с врачом, чтобы рассмотреть все «за» и «против» подобного лечения».
Средний возраст 58 796 пациентов с деменцией составлял 82 года, 63 % из них составляли женщины. Каждый случай сравнивался с пятью контрольными случаями у пациентов того же возраста, пола и тем общим состоянием здоровья.
Влияние антихолинергических препаратов оценивалось с использованием данных о выписанных рецептах в течение 10-летнего периода, за 1—10 лет до постановки диагноза «Деменция», а также сравнивалось с тем же периодом у пациентов из контрольной группы. Дальнейший анализ учитывал рецепты на антихолинергические препараты, выписанные за 20 лет до диагностирования деменции.
Это неэкспериментальное исследование, поэтому невозможно сделать однозначные выводы о том, влияют ли антихолинергические препараты на развитие деменции, и может случиться, что они назначались при ранних симптомах деменции.
Профессор Коупленд говорит: «Наше исследование даёт дополнительные доказательства увеличения потенциальных рисков, связанных с сильными антихолинергическими препаратами, в частности антидепрессантами, антимускариновыми препаратами для мочевого пузыря, препаратами против болезни Паркинсона и эпилепсии. Работники здравоохранения должны учитывать риски, связанные с этим видом медикаментов, а также преимущества, связанные с назначением лекарств, и, по возможности, рассматривать альтернативные методы лечения, например другие виды антидепрессантов и другие виды лечения болезней мочевого пузыря. Эти выводы подчёркивают важность проведения регулярных аттестаций лекарственных средств. Мы обнаружили повышенный риск у людей с диагнозом «Деменция» в возрасте 80 лет, что указывает, что антихолинергические препараты следует назначать с осторожностью как людям среднего возраста, так и пожилым».
Эти результаты, а также результаты аналогичного исследования, опубликованного в 2018 году, помогли выявить, какие виды антихолинергических препаратов ассоциируются с наибольшим риском деменции.
От одного года до 11 лет до даты постановки диагноза деменции или его эквивалента в контрольной группе, почти в 57 % случаев и в 51 % контрольной группы назначался по крайней мере один сильный антихолинергический препарат. Чаще всего это были антидепрессанты, препараты против головокружения и антимускариновые средства для мочевого пузыря.
Повышенный риск, связанный с этими препаратами, указывает на то, что если связь между ними является причиной около 10 % диагнозов деменции, это значительная доля новых случаев заболевания в год. Это сопоставимо с другими подверженными изменению факторами, включая 5 % новых случаев при гипертензии в среднем возрасте, 3 % при диабете, 14 % при курении в пожилом возрасте и 6,5 % при отсутствии физической активности.