Очень важно понять, почему и как развивается болезнь Альцгеймера (может, это инфекция?). К сожалению, однозначных ответов на эти вопросы нет. Но результаты некоторых исследований крайне интересны — особенно когда выявляются ранее неизвестные механизмы, ассоциированные с заболеванием, и — самое главное — более или менее удачно испытываются перспективные терапии и прототипы лекарств. Статья об одном из таких исследований опубликована в журнале Brain. Научная группа университета штата Нью-Йорк в Буффало (The State University of New York at Buffalo, University of Buffalo) сообщает, что экспериментальный эпигенетический подход обращает вспять болезнь Альцгеймера в животной модели заболевания.
«Мы не только определили эпигенетические факторы, которые способствуют потере памяти, мы также нашли способы временно обратить их в животной модели болезни Альцгеймера», — утверждает старший автор работы, профессор Чжэн Янь (Zhen Yan).
По словам Янь, эпигенетические механизмы играют важную роль на поздних стадиях развития болезни Альцгеймера, когда пациент не в состоянии запомнить получаемую информацию. Падение когнитивных способностей происходит стремительно. Ключевая причина этого — снижение активности глутаматных рецепторов. Глутамат — основной нейромедиатор, его рецепторы играют важную роль в процессах памяти.
Исследователи полагают, что подавление глутаматных рецепторов происходит через один из гистонных механизмов генной репрессии. Свидетельства этому получены при изучении как животной модели заболевания, так и образцов ткани мозга умерших пациентов с болезнью Альцгеймера.
Как же бороться с патологическим процессом? Янь и её коллеги обращают внимание на то, что гистонный механизм генной репрессии контролируется (или катализируется) энзимами. Энзим и стал мишенью экспериментальной терапии. Мышам со значительным дефицитом памяти ввели вещество, подавляющее работу энзима (BIX01294), и их память восстановилась практически до уровня здоровых животных. Эффект наблюдался в течение семи дней.
Вице-президент фонда «Наука за продление жизни» Юрий Дейгин (смотрите на нашем сайте его доклад об эпигенетических маркерах старения) считает, что исследование может оказаться прорывным:
«Это бомба. Похоже, найден эпигенетический подход к терапии Альцгеймера. Да-да, не профилактике, а именно терапии, что многие считали невозможным!
…
Правда действие этой терапии было довольно краткосрочным: через 7 дней после введения память мышей опять ухудшалась до исходных показателей. Но ничего, это ведь лишь первые шаги. Уверен, что найдут и более удобное решение. Да и используемый авторами ингибитор BIX01294 — чай, не МАБ какой-то, а вполне себе селективная малая молекула, которую, скорее всего, можно будет вводить регулярно.
А, да, предвосхищая скептицизм в духе «это всего лишь мыши» — эпигенетические механизмы инактивации тех самых глутаматных рецепторов у мышей и людей весьма схожи. Что лично мне добавляет оптимизма. Будь я инвестором, я бы очень внимательно присмотрелся к этому подходу».
