Иммунотерапевтический препарат для лечения онкологических заболеваний, недавно продемонстрировавший впечатляющие результаты на мышах, стал на шаг ближе к клинической медицине.
Менее двух месяцев назад в издании Science Translational Medicine были опубликованы результаты исследования, проведённого на базе Стэнфордского университета (Stanford University). В ходе экспериментов учёные смогли добиться активации иммунной системы подопытных животных путём введения двух иммуностимулирующих веществ непосредственно в опухоль. После инъекции T-лимфоциты начинали распознавать опухолевые клетки и уничтожать их — как в первичной опухоли, так и в отдалённых метастатических очагах.
Обычно T-клетки неэффективны в отношении раковых клеток. И причин тому может быть две. Во-первых, опухолевые клетки могут быть слишком схожи со здоровыми клетками организма — и тогда T-лимфоциты «не узнают» врагов. Во-вторых, некоторые раковые клетки секретируют вещества, помогающие «спрятаться» от иммунной системы — в этом случае T-клетки просто «не замечают» неприятеля.
Многие онкологические препараты на основе антител (за исключением средств на основе антител PD(L)1 и CTLA4) работают, только если в опухолевых клетках присутствуют определённые мутации. Эти лекарства эффективны, но, к сожалению, лишь в отношении некоторых видов рака. Другой подход используется в недавно зарегистрированной терапии CAR. Она также стимулирует работу T-клеток, но для лечения необходима генетическая модификация — индивидуальная для каждого конкретного пациента.
И вот, теперь команда из Стэнфорда обнаруживает, что простое введение двух веществ в опухоль мобилизует T-лимфоциты, заставляя их бороться с генетически идентичными опухолевыми клетками. Более того, новая терапия оказалась эффективна в отношении различных видов рака. Наилучший результат (97% излеченных) был зафиксирован при моделировании лимфом.
Теперь исследователи планируют опробовать новый подход на пациентах с неходжскинской лимфомой. Доктор Рональд Леви (Ronald Levy), руководитель предстоящих клинических испытаний I фазы и ведущий автор предыдущего исследования, надеется набрать 35 взрослых пациентов к концу этого года.
Каждый доброволец сначала получит низкодозовую радиотерапию. Она убьёт часть раковых клеток и ослабит оставшиеся. Затем участникам сделают инъекции новых препаратов. Основной целью исследования станет определение оптимальной дозировки и выявление побочных эффектов.
«Два препарата, которые мы вводим, изготавливаются различными фармкомпаниями. Их безопасность при использовании у людей уже доказана, — поясняет Леви. — Мы тестируем комбинацию».
Первый препарат — это средство под названием anti-OX40, лекарство на основе антител, активирующее как CD4 T-клетки (они обеспечивают коммуникацию внутри иммунной системы), так и CD8 T-клетки (это киллеры, выпускающие химические вещества для уничтожения других клеток).
Второй препарат, используемый в смеси — это короткий фрагмент синтетической ДНК, ответственной за экспрессию на поверхности клеток иммунной системы белка TLR9. Последний, в свою очередь, быстро провоцирует воспаление в месте введения, активирует врожденный иммунитет и способствует активации Т-киллеров.
К сожалению, у нового подхода есть и свои ограничения. Так, внутриопухолевый метод введения вряд ли поможет справиться со вторичными очагами (метастазами). К тому же неизвестно, удастся ли воспроизвести результаты нового исследования в клинических испытаниях, другими словами, будет ли смесь эффективна у людей. В истории иммунотерапии немало примеров, когда вполне эффективные для мышей препараты проваливались при тестировании в клиниках.