Пятеро ВИЧ-инфицированных пациентов оказались избавлены от необходимости принимать антиретровирусные препараты благодаря экспериментальной лечебной вакцине. При этом вирус в крови прошедших вакцинацию не определяется.
Большинство людей, живущих с ВИЧ, вынуждены ежедневно принимать специальные препараты, подавляющие размножение вируса. Даже если концентрация ВИЧ в крови становится такой низкой, что современные лабораторные методы её не определяют, терапию всё равно приходится продолжать пожизненно. Дело в том, что вирус «прячется» в клетках организма, что и приводит к рецидивам после отмены лекарств. Антиретровирусная терапия (АРТ) эффективна, но она дорого стоит, требует от пациента строгого следования графику приёма и сопровождается рядом неприятных побочных эффектов.
Три года назад Беатрис Мот (Beatriz Mothe) и её коллеги из Института изучения СПИД IrsiCaixa (катал. IrsiCaixa Institut de Recerca de la Sida) в Бадалоне (провинция Барселона), Испания, начали испытания новых лечебных вакцин против ВИЧ. 24 пациента, у которых инфекция была диагностирована незадолго до запуска исследования, получили две вакцины, разработанные в Оксфордском университете (University of Oxford) под руководством Томаса Ханка (Tomas Hanke). Затем добровольцам была назначена АРТ. Испытуемых регулярно обследовали, чтобы определить, когда их организм под воздействием вакцин выработает устойчивый иммунный ответ.
В этом году 15 участников работы получили повторную дозу одной из двух вакцин. После вакцинации добровольцам был проведён курс из 3 доз ромидепсина (romidepsin), противоопухолевого препарата, известного своей способностью «выгонять» ВИЧ из клеток, в которых он «прячется». По окончанию курса ромидепсина испытуемые получили ещё одну дозу вакцины — и были сняты с АРТ.
У 10 из 15 добровольцев вирус немедленно вернулся, что привело к повторному назначению антиретровирусных препаратов. Но у 5 участников потребность в лекарствах отпала, поскольку их иммунная система оказалась способна справиться с вирусом самостоятельно.
На сегодняшний день один из добровольцев не принимает АРТ уже 7 месяцев. У остальных четверых вирус в крови не определяется на протяжении 6, 14, 19 и 21 недель соответственно. Мот, представлявшая результаты работы на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections) в Сиэтле отметила, что собирается продолжать наблюдение за испытуемыми, чтобы выяснить, на протяжении какого времени они будут способны подавлять размножение вируса без АРТ.
Однако такое лечение требует чёткого соблюдения графика приёма (в определённое время суток или за сколько-то минут до или после еды). Нельзя пропускать приёмы препаратов, нельзя принимать уменьшенные или увеличенные дозы в случае пропуска. Все это создаёт большую нагрузку на ВИЧ-инфицированного, но несоблюдение этих правил может привести к необходимости замены назначенных препаратов на более дорогие — или обладающие большим количеством побочных эффектов.
Пока неясно, почему 2/3 участников не отреагировали на вакцину. Мот и её коллеги сейчас изучают этот вопрос. Но, как отметила Шэрон Луин (Sharon Lewin), руководителя Института инфекций и иммунитета Питера Догерти (Peter Doherty Institute for Infection and Immunity) при Мельбурнском университете (University of Melbourne), даже небольшое количество ответивших на терапию — это уже хорошая новость. По словам Лёвин, новый подход стал первым, позволившим остановить репликацию вируса в отсутствие АРТ.
В разработке обеих вакцин использовались гены, которые связаны с белками, синтезируемыми всеми известными разновидностями ВИЧ. Как только эти белки попадают в кровь привитого пациента, они распознаются иммунной системой как чужеродные и атакуются — преимущественно цитотоксическими T-лимфоцитами CD8. Если в клетке организма идёт репликация ВИЧ, на её поверхности появляются те же белки, что позволяет T-лимфоцитам CD8 быстро распознать и уничтожить такую клетку.
Второй компонент терапии, ромидепсин, был предназначен для реактивации «спящего» вируса. «Если иммунная система подготовлена должным образом, клетки, на мембранах которых обнаруживаются специфические вирусные белки, будут быстро обнаружены и атакованы», — рассказывает Мот.
Хотя результаты первых испытаний выглядят многообещающе, восторгаться пока рано. Ранее уже появлялись сообщения о препаратах, способных «вылечить» ВИЧ, однако вирус обязательно возвращался. Так произошло, например, с девочкой, заразившейся ВИЧ от матери. Она получала АРТ на протяжении 18 месяцев, и ВИЧ-инфекция, как показалось врачам, «исчезла». Рецидив произошёл, когда девочке было 4 года. Двое мужчин, перенёсших трансплантацию костного мозга и, по всей видимости, «избавившихся» от вируса, также были вынуждены вернуться на АРТ через два года после процедуры.
По словам Мот, на этот раз ситуация может измениться. Ранее медики либо использовали стратегию ранней атаки на ВИЧ, либо пытались полностью заменить иммунной системы пациента в надежде избавиться от поселившегося в ней вируса. На этот раз специалисты попытались воздействовать на ВИЧ сразу двумя способами. Вакцина «обучила» иммунные клетки максимально быстро распознавать активные вирусы, а противоопухолевый препарат «разбудил» неактивные копии вируса, делая их уязвимыми к воздействию иммунной системы.
Если новое лечение окажется эффективным, экономия на АРТ будет огромной. Общая стоимость терапии в развивающихся странах в 2015 г. составила 15 млрд долларов США — и это при том, что лечение охватило лишь половину из 36,7 млн людей, живущих с ВИЧ.
Мот сообщила, что сейчас её команда работает над определением механизмов, благодаря которым ответ на терапию был получен. Вторая задача исследователей — разработка более простого расписания приёма новых лекарств. Ещё многое предстоит сделать, но, как утверждает исследовательница, «мы на верном пути».