Есть препараты, давно известные, но продолжающие вызывать пристальный интерес исследователей. Одним из таких препаратов является колхицин — лекарство от подагры, болезни Бехчета и семейной средиземноморской лихорадки. В последние годы опубликованы статьи, отмечающие эффективность колхицина при перикардите, кардиоваскулярных болезнях, болезнях почек и печени, амилоидозе, склеродерме. Однако для широкого применения препарат малопригоден — он обладает катастрофическим по широте и опасности спектром побочных явлений. Колхицин — клеточный яд, действует на пищеварительную и нервную систему, печень, почки, костный мозг. Не существует полностью безопасной дозы лекарства, даже при использовании малых доз порой развиваются нежелательные явления, которые могут привести и к смертельному исходу. В настоящее время ведутся как работы по изучению действия колхицина на клеточном уровне, так и по синтезу подобных ему веществ — об этом, в частности, сообщается в статье в журнале Bioorganic Chemistry.
Колхицин — природный алкалоид, его получают из растений родов Colchicum, Merendera и Gloriosa семейства мелантиевых (Melanthiaceae). Наиболее известный его источник — безвременник осенний Colchicum autumnale L. Уникальность препарата заключается в том, что он действует на тубулин — белок, из которого построены микротрубочки — внутриклеточные структуры, входящие в состав цитоскелета. Колхицин оказывает противовоспалительное действие через разрушение микротубул нейтрофильных лейкоцитов и ингибирование их миграции. Колхицин лишает клетки инструментов передвижения.
В Российской Федерации колхицин с недавнего времени не входит в Государственный реестр лекарственных средств, но во многих странах именно он остаётся важным лекарством при лечении подагры. Появились исследования, показывающие, что даже в низких концентрациях (от 10 до 100 раз меньше обычно назначаемых) колхицин эффективен в терапии подагрического артрита, хотя механизм воздействия не тот же, что при высоких дозах: происходит подавление продукции супероксидов.
Побочные эффекты терапии колхицином не всегда отрицательны. Исследование, проведённое руководителем отдела клинических исследований в области ревматологии в Гарвардской медицинской школе (Бостон, США) доктором медицины Даниэлем Соломоном (Daniel H. Solomon), показывает, что пациенты с подагрой, которых лечили колхицином, менее подвержены сердечно-сосудистым заболеваниям. Были изучены истории болезней 501 пациента с подагрой, которым назначался колхицин, и 501 история пациентов с близкими первым данными, но которых лечили другими препаратами. Оказалось, что применение колхицина снижает риск сердечно-сосудистых событий на 49% и риск смерти от всех причин на 73%. Статья с выводами опубликована в ноябре прошлого года в журнале Annals of the Rheumatic Diseases.
Возможно, в будущем будут созданы препараты, которые будут работать подобно колхицину, но с менее травмирующими побочными действиями. В февральском номере журнала Bioorganic Chemistry публикуется статья о работе учёных Университета имени Адама Мицкевича (Познань, Польша) по синтезу производных колхицина. Была создана серия веществ, которые, как и колхицин, связываются с тубулином и, согласно компьютерному анализу, могут оказаться эффективными противоопухолевыми реагентами.
