У женщин аутоиммунные заболевания, такие как рассеянный склероз, волчанка и ревматоидный артрит, встречаются в восемь раз чаще, чем у мужчин. С другой стороны, женщины в меньшей степени подвержены риску развития нерепродуктивных видов рака, таких как меланома, рак толстой кишки, рак почек и лёгких.
И хотя в лечении рака происходят изменения, например, применяют иммунотерапию, исследования показывают, что организм женщины реагирует на этот вид вмешательства лучше, чем организм мужчины.
Почему же существует такая разница между женщинами и мужчинами? Междисциплинарная группа учёных из Университета штата Аризона (Arizona State University) считает, что может дать ответ на этот вопрос.
В статье, опубликованной в журнале Trends in Genetics, группа представляет гипотезу, объясняющую это явление и создающую основу для исследований, ориентированных конкретно на лечение аутоиммунных заболеваний и рака.
«До сих пор различия между женщинами и мужчинами в отношении заболеваний не объяснялись существующими теориями, — говорит Мелисса Уилсон (Melissa Wilson), доцент Школы наук о жизни (School of Life Sciences) Университета штата Аризона (Arizona State University), ведущий автор статьи. — Мы предлагаем теоретическое объяснение под названием «гипотеза о компенсации беременности».
«По сути, иммунная система женщин развивалась таким образом, чтобы облегчить их выживание при наличии иммунологически инвазивной плаценты и беременности, а также обеспечивать выживание после атаки паразитов и патогенов. Но в современном индустриальном обществе женщины беременны не всё время, у них нет плаценты, борющейся с иммунной системой. Изменения в репродуктивной экологии усугубляют риск аутоиммунных заболеваний, поскольку усиливается иммунный надзор. В то же время мы наблюдаем снижение заболеваемости некоторыми болезнями, такими как рак», — говорит Уилсон.
Хейни Натри (Heini Natri), одна из авторов исследования, говорит, что, поскольку иммунная система у разных полов различна, это следует учитывать при разработке иммунотерапии и других методов лечения.
«Мы считаем, что гипотеза о компенсации беременности может объяснить, почему в перечисленных заболеваниях есть большая разница, зависящая от пола. В будущем понимание эволюционного происхождения гендерной предрасположенности этих заболеваний может помочь нам лучше понять механизмы и отдельные элементы иммунной системы, на которые мы можем нацеливаться, — говорит Натри. — Наша цель — сделать лечение лучше для всех. Мы понимаем, что рак у мужчин и у женщин отличается. При изучении большинства онкологических и других заболеваний, а также при разработке методов лечения рака, это не принималось во внимание».
Ещё одним фактором, усугубляющим эту ситуацию, является современный городской образ жизни.
В промышленно развитых обществах аутоиммунные заболевания встречаются гораздо чаще, чем среди неразвитого промышленно населения. Исследователи полагают, что иммунная система человека развивалась, ожидая появления определённого количества паразитов. В современных условиях подверженность воздействию этих паразитов уменьшилась, поэтому иммунная система имеет меньше посторонних целей. При подобной сниженной нагрузке иммунная система атакует себя.
Хотя люди эволюционировали в мозаике различных сред обитания, промышленно развитые города и малоподвижный образ жизни являются эволюционной новинкой. Учёные из Университета штата Аризона предполагают, что изменения в окружающей среде могут привести к несоответствию между тем, как наша иммунная система была сформирована естественным отбором, чтобы реагировать на изменения в окружающей среде, и тем, как они реагируют на них в настоящее время, что приводит к различным заболеваниям.
«Существует несоответствие между средой наших предков, где они адаптировались, и средой промышленного развития, где в настоящее время проживает множество людей. С точки зрения эволюционных временных рамок наша среда изменилась невероятно быстро, — говорит Анжела Гарсиа (Angela Garcia), научный сотрудник Центра эволюции и медицины (Center for Evolution and Medicine) Университета штата Аризона. — Мы перешли от активного образа жизни к малоподвижному. В настоящее время мы располагаем избытком калорий, это потенциально позволяет нам поддерживать избыточный уровень гормонов, в том числе женского гормона эстрадиола. Поддержание такого высокого уровня гормонов может повысить вероятность возникновения аутоиммунных заболеваний».
Исследователи полагают, что сформулировав задачи будущих исследований в рамках гипотезы о компенсации беременности, учёные могли бы направить свои дальнейшие изыскания в область характеристики генов, контекста окружающей среды и продолжительной человеческой истории.
«Мы думаем, что это больше, чем гипотеза. Используя современные молекулярно-биологические методы в генетике и геномике, мы можем рассмотреть различия между мужской и женской иммунной системами, а также между современными иммунными профилями и иммунными профилями доиндустриального населения. Таким образом, мы можем найти до сих пор неизвестные способы профилактики рака и аутоиммунных заболеваний», — говорит Кен Бьютоу (Ken Buetow), профессор, соавтор исследования.
«В будущем нам необходимо систематически собирать данные о таких переменных окружающей среды, как воздействие патогенных факторов, уровень стресса и половых гормонов, а также количество родов. Мы должны лучше понимать эти области», — говорит Уилсон.