Рак простаты, как и другие онкологические заболевания, способен распространяться по организму или метастазировать. Особенность его в том, что практически у всех пациентов со злокачественными опухолями простаты обнаруживаются метастазы в костной ткани, что, в свою очередь, приводит к множественным переломам и резкому снижению качества жизни больных. В ходе нового исследования учёным удалось обнаружить фермент, помогающий клеткам рака простаты образовывать метастазы в костной ткани. Более того, выяснилось, что некоторые виды антидепрессантов способны блокировать этот фермент.
Результаты работы, проведённой Джейсоном Ву (Jason Wu) из Вашингтонского государственного университета в Спокане (Washington State University Spokane), были опубликованы в издании Cancer Cell.
Рак простаты является вторым по распространённости онкологическим заболеванием среди мужчин, живущих в США. Он уступает только раку кожи. В России статистика выглядит несколько иначе: у нас на первом месте находится рак лёгкого, именно им российские мужчины болеют чаще всего. А злокачественные заболевания простаты, по разным данным, являются лишь вторыми или третьими (после рака кожи) по частоте.
По данным Американского онкологического общества (American Cancer Society), в 2017 г. в США будет зарегистрировано около 161330 новых случаев рака простаты. Более 26 тыс. мужчин скончаются от этой болезни, причём приблизительно у 90% умерших будет присутствовать метастатическое поражение костей.
В ходе нового исследования Ву и его коллеги обнаружили, что фермент моноаминооксидаза А (МАО-А) участвует в работе сигнального каскада, который упрощает клеткам рака простаты процесс проникновения в костную ткань. К такому выводу учёные пришли, вводя человеческие раковые клетки мышам и анализируя активность МАО-А. Оказалось, что этот фермент стимулирует активность трёх других белков, которые, в свою очередь, активируют работу остеокластов, клеток, разрушающих костную ткань. Это необходимо для обновления костей — одновременно с разрушением костной ткани в организме идёт её синтез, и в норме скорость этих двух процессов во взрослом организме совпадает.
«Раковые клетки могут специфическим образом стимулировать работу остеокластов, — рассказывает Ву. — Феномен, который мы наблюдали, объяснялся тем, что скорость разрушения существующей костной ткани намного превышала скорость создания новой».
Когда исследователи снизили выработку МАО-А в раковых клетках, их способность распространяться в костной ткани также уменьшилась. И наоборот, при активации синтеза фермента, число метастазов у мышей возрастало.
В следующей части работы учёные использовали необратимый селективный ингибитор МАО клоргилин (clorgiline). Когда-то этот препарат применялся в качестве антидепрессанта. Оказалось, что воздействие клоргилина мешает МАО-А активировать белки, стимулирующие работу остеокластов. Таким образом, применение ингибитора МАО уменьшило способность раковых клеток распространяться по костной ткани и расти в ней.
«Наши наблюдения объясняют, почему «старые» антидепрессанты могут быть полезны пациентам с раком простаты поздних стадий, страдающих от симптомов метастазирования», — подчеркнул Ву.
Исследователи также отметили, что в клинической практике в настоящее время используются препараты, по механизму действия сходные с клоргилином. В настоящее время группа учёных изучает воздействие этих лекарственных средств на опухолевый рост.