Учёные Сычуаньского университета (кит. 四川大学) проведут первое в мире клиническое испытание с использованием технологии CRISPR/Cas9 в августе этого года, сообщает Nature.
В исследовании примут участие 30 человек с раком лёгких, не поддающимся традиционному лечению. Учёные планируют извлечь из организма добровольцев Т-лимфоциты, отредактировать их ДНК, размножить полученные клетки и вновь ввести в кровоток. С помощью технологии CRISPR исследователи отключат ген, кодирующий белок PD1: предыдущие исследования показали, что этот протеин гасит иммунный ответ, чтобы организм не нападал на здоровые клетки. Предполагается, что отредактированные лимфоциты заставят иммунную систему активнее атаковать опухоли и помогут излечить рак.
Лекарства, блокирующие PD1 уже существуют: в прошлом году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration, FDA) одобрило два таких препарата на основе антител. Но предсказать, смогут ли антитела вызвать достаточно сильный иммунный ответ у конкретного пациента, невозможно. Отключив нужный ген, исследователи имеют больше шансов вывести из строя белок.
Поскольку метод ориентирован на Т-клетки, которые участвуют в самых разных иммунных реакциях, учёные опасаются, что после попадания в организм они вызовут чрезмерный иммунный ответ, и лимфоциты начнут атаковать клетки здоровых органов и тканей. «Активизируются все Т-клетки», — говорит Тимоти Чен (Timothy Chan), сотрудник Мемориального онкологического центра Слоуна-Кеттеринга (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MSK or MSKCC) в Нью-Йорке. — «Это будет проблемой». Он предложил исследователям использовать Т-лимфоциты, полученные из области опухоли, поскольку они уже натренированы атаковать рак. Однако получить материал у пациентов с опухолью лёгких не просто. Учёных обнадёживает тот факт, что одобренные FDA лекарства на основе антител не вызывали аномально высокого аутоиммунного ответа.
До того, как вернуть модифицированные клетки пациентам, учёные убедятся, что не допустили ошибок при редактировании генома. В ходе первой фазы исследования лимфоциты введут одному человеку, затем, если не возникнет серьёзных побочных эффектов, ещё девяти добровольцам. Участники получат три разных дозы Т-клеток, их воздействие на организм будут постоянно контролировать с помощью тестов.
Пока китайские учёные готовятся к проведению испытаний, их американские коллеги ждут одобрения FDA. Они уже получили разрешение Национальных институтов здоровья США и надеются начать клинические исследования с применением CRISPR/Cas9 к концу этого года. Американский проект так же посвящён лечению раковых заболеваний с помощью генетически модифицированных лимфоцитов.
PD1 (англ. Programmed cell death 1) — мембранный белок надсемейства иммуноглобулинов. Играет важную роль в отрицательной регуляции иммунной системы посредством предотвращения активации Т-лимфоцитов, что снижает аутоиммунность и повышает аутотолерантность.