Метформин и нейродегенеративные заболевания: результаты исследований противоречивы


При болезни Альцгеймера в головном мозге формируются амилоидные бляшки. Инсулин способен замедлить этот процесс.
При болезни Альцгеймера в головном мозге формируются амилоидные бляшки. Инсулин способен замедлить этот процесс.

В некоторых исследованиях было показано, что сахароснижающий препарат метформин, применяемый в лечении сахарного диабета 2 типа, уменьшает риск развития когнитивных нарушений у пожилых пациентов. Теоретически, это было бы вполне логично, поскольку диабет сам по себе является фактором риска развития болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона. Однако новая масштабная работа продемонстрировала, что долговременный приём метформина не только не снижает риск появления этих болезней, но даже увеличивает его.

Учёным известно, что сниженная чувствительность к инсулину сказывается на работе памяти. Кроме того, она мешает инсулину нормально работать, в частности, предотвращая формирование бляшек при болезни Альцгеймера. В отдельных исследованиях было показано, что кратковременное применение метформина действительно может защитить от развития когнитивных нарушений за счёт коррекции чувствительности к инсулину. Кроме того, такая терапия способствует формированию новых нейронов. (далее…)

Риск болезни Альцгеймера можно оценить при помощи нуклеотидных замен


Мозг здорового человека (слева) и мозг человека, предположительно страдающего болезнью Альцгеймера (справа).
Мозг здорового человека (слева) и мозг человека, предположительно страдающего болезнью Альцгеймера (справа).

Учёные разработали новый генетический тест, позволяющий предсказать, в каком возрасте у человека разовьётся болезнь Альцгеймера. При создании прогноза используется 31 генетический маркер. У людей, набравших много баллов в этом скрининговом тесте, болезнь Альцгеймера может быть диагностирована намного раньше, чем у тех, кто получил низкие баллы. В ходе исследования, 10% протестированных, оказавшихся в группе наивысшего риска, заболевали в три с лишним раза чаще, чем те, кто оказался среди 10% с наименьшим риском. Кроме того, болезнь Альцгеймера у добровольцев из группы риска развивалась более чем на 10 лет раньше.

Рахул Десикан (Rahul Desikan) из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (University of California, San Francisco), возглавивший международную группу учёных, сообщил, что новый тест может использоваться для расчёта индивидуального риска развития болезни Альцгеймера. При этом учитывается возраст тестируемого и данные генетического анализа. (далее…)

Падение артериального давления при вставании связано с риском развития деменции


О повышении риска возникновения когнитивных нарушений и деменции может предупредить обычный тонометр.
О повышении риска возникновения когнитивных нарушений и деменции может предупредить обычный тонометр.

По всему миру от различных форм деменции или слабоумия (в том числе, от болезни Альцгеймера) страдают сотни миллионов людей. Авторы нового исследования пришли к выводу, что резкие падения артериального давления (АД) в среднем возрасте указывают на повышенный риск развития деменции или когнитивных нарушений в старости.

Болезнь Альцгеймера, форма деменции, встречающаяся чаще всего, является шестой по распространённости причиной смерти в США. По статистике, к концу жизни это заболевание встречается у каждого третьего пожилого американца. Результаты новой работы, в ходе которой удалось обнаружить связь между эпизодами снижения АД и дальнейшим развитием деменции, были представлены на Научных сессиях по эпидемиологии, профилактике и образу жизни 2017 (Epidemiology and Prevention/Lifestyle 2017 Scientific Sessions) Американской ассоциации сердца (American Heart Association). Исследование проводилось на базе Школы общественного здоровья Блумберга университета Джонса Хопкинса (Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health). (далее…)

Кофеин стимулирует синтез белка, защищающего от болезни Альцгеймера


Из протестированных приблизительно 1280 соединений, кофеин оказался самым перспективным активатором синтеза нейропротективного фермента.
Из протестированных приблизительно 1280 соединений, кофеин оказался самым перспективным активатором синтеза нейропротективного фермента.

Новое исследование продемонстрировало, что кофеин может быть полезен не только для того, чтобы взбодриться с утра. Теоретически, он способен в какой-то мере защитить от деменции и других нейродегенеративных заболеваний. К такому выводу пришли исследователи из Индианского университета (Indiana University), обнаружившие, что кофеин стимулирует выработку фермента никотинамидмононуклеотид аденинтрансферазы 2 (nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase 2, NMNAT2), который, в свою очередь, блокирует процессы, связанные с развитием деменции. Помимо кофеина, в список активаторов синтеза NMNAT2 вошло ещё 23 химических соединения.

Результаты работы были опубликованы в издании Scientific Reports. (далее…)

Аутоиммунные заболевания связаны с увеличением риска деменции


Ревматоидный артрит связан с повышением вероятности развития сосудистой деменции. А от болезни Альцгеймера он в какой-то мере защищает.
Ревматоидный артрит связан с повышением вероятности развития сосудистой деменции. А от болезни Альцгеймера он в какой-то мере защищает.

Риск развития деменции может быть повышен у сотен миллионов человек, в настоящее время живущих с аутоиммунными заболеваниями по всему миру. Исследование, авторы которого пришли к такому выводу, стало самым крупным в своём роде.

Учёные из Оксфордского университета (Oxford University) изучили истории болезни 1,8 млн пациентов, страдающих такими болезнями, как целиакия, псориаз, рассеянный склероз или ревматоидный артрит. В выборку были включены данные, полученные в период с 1998 по 2012 гг.

Из 25 аутоиммунных расстройств, вошедших в анализ, достоверную связь с деменцией удалось обнаружить для 18. Наличие рассеянного склероза было связано с увеличением риска развития деменции приблизительно вдвое. Псориаз — с увеличением на 29%, а целиакия — на 8%. (далее…)

Представления об амилоидных белках удалось расширить


Мейтал Ландау надеется, что сделанное её командой открытие не только расширит представления об амилоидных белках, но и приведёт к появлению новых антибиотиков.
Мейтал Ландау надеется, что сделанное её командой открытие не только расширит представления об амилоидных белках, но и приведёт к появлению новых антибиотиков.

Исследователи обнаружили уникальные амилоидные волокна, используемые чрезвычайно опасной бактерией — метициллинрезистентным золотистым стафилококком — для атак на клетки человеческого организма. В будущем это открытие может привести к появлению антибиотиков, по-новому воздействующих на бактериальные токсины.

Результаты работы, проведённой под руководством доцента Мейтал Ландау (Meytal Landau) из Израильского технологического института Технион (ивр. הטכניון — מכון טכנולוגי לישראל), были опубликованы в журнале Science.

Исследователям удалось выявить «оружие», которым пользуются бактерии вида Staphylococcus aureus. Им оказались волокна ранее неизвестного амилоидного белка. Амилоиды обычно связывают с развитием нейродегенеративных заболеваний, в частности, болезни Альцгеймера. Эти белки могут формировать чрезвычайно стабильные упорядоченные структуры, похожие на паучьи сети. Прочность конструкции помогает амилоидным белкам переносить такие условия среды, в которых обычные белки разрушаются.

Самым известным примером пагубного воздействия амилоидоподобных белков является болезнь Крейтцфельдта — Якоба, более известная как «коровье бешенство». Ландау так рассказывает о нём: «Научное сообщество было удивлено этим заболеванием. Оказалось, что оно вызывается не вирусом и не бактерией, а прионом, белком, по структуре сходным с амилоидами. Позже стало ясно, что люди заражаются коровьим бешенством именно вследствие устойчивости структуры приона. Он не разрушается ни в ходе переработки и приготовления мяса, ни в процессе пищеварения». (далее…)

Новый препарат для лечения болезни Альцгеймера оказался неэффективен


Мозг пациента, страдающего болезнью Альцгеймера (слева) постепенно уменьшается в размерах из-за гибели нейронов. Новый препарат оказался не способен остановить этот процесс.
Мозг пациента, страдающего болезнью Альцгеймера (слева) постепенно уменьшается в размерах из-за гибели нейронов. Новый препарат оказался не способен остановить этот процесс.

Фармацевтическая компания Merck сообщила о прекращении исследования EPOCH. Работа была посвящена изучению эффективности препарата verubecestat в лечении болезни Альцгеймера лёгкой и умеренной тяжести. Решение о закрытии программы было принято после того, как внешний независимый комитет по мониторингу данных заключил, что шансов на успех у нового средства «фактически» нет. Отдельное исследование препарата verubecestat у пациентов, находящихся в преддверии болезни Альцгеймера, пока продолжается, поскольку никаких претензий к безопасности средства у экспертов нет.

Verubecestat относится к ингибиторам бета-секретазы, фермента, участвующего в образовании патологического бета-амилоидного белка. Отложения последнего, в свою очередь, предположительно являются базовой причиной болезни Альцгеймера. Препараты, которые должны были воздействовать непосредственно на бета-амилоид, например, бапинейзумаб (bapineuzumab) и соланезумаб (solanezumab), уже неоднократно проваливались на клинических испытаниях. Поэтому медики сейчас рассматривают альтернативные подходы к терапии болезни Альцгеймера, например, использование препаратов, подавляющих активность бета-секретазы.

Разработка компании Merck считалась наиболее перспективной из существующих сегодня. Однако фармацевтический гигант Eli Lilly and Company не отказывается от своих планов по созданию собственного ингибитора бета-секретазы, работа в этой области ведётся также исследовательскими командами из Biogen/Eisai и Novartis/Amgen. (далее…)

50 пациентов получили диагноз «болезнь Альцгеймера» по ошибке


Шерри-Энн Дженкинс, владелец и руководитель клиники лечения расстройств памяти, пациенты которой сначала получали ошибочный диагноз «болезнь Альцгеймера», а затем лечились от несуществующего заболевания.
Шерри-Энн Дженкинс, владелец и руководитель клиники лечения расстройств памяти, пациенты которой сначала получали ошибочный диагноз «болезнь Альцгеймера», а затем лечились от несуществующего заболевания.

Представьте, что доктор сказал вам, что ваш мозг начинает медленно разрушаться. Скоро нейроны перестанут функционировать нормально, и вы постепенно утратите связь со всем, что было вам дорого, а потом — и с реальностью вообще. А теперь представьте, что доктор, от которого вы всё это услышали, оказался вовсе не врачом. Наверное, вас бы очень расстроила эта ситуация, правда?

К сожалению, именно по такому сценарию развивались события в одном из медицинских центров Онтарио. Сейчас клиника лечения расстройств памяти закрыта, а около 50 пациентов, получивших ложный диагноз «болезнь Альцгеймера», судятся с бывшим владельцем и директором учреждения Шерри-Энн Дженкинс (Sherry-Ann Jenkins).

Как оказалось, у Дженкинс была учёная степень по физиологии, однако ни медицинской лицензии, ни права ставить диагнозы или назначать лечение, она не имела. Тем не менее, Дженкинс изучала снимки мозга пациентов и диагностировала — как правило, ошибочно — те или иные заболевания. А её муж, врач, подписывался под результатами диагностики, несмотря на то, что никогда не видел ни одного из больных. (далее…)

Синтез патологического белка при болезни Альцгеймера можно остановить


Изменение структуры тау-белка приводит к разрушению микротрубочек и формированию узлов или клубков, состоящих из патологического протеина.
Изменение структуры тау-белка приводит к разрушению микротрубочек и формированию узлов или клубков, состоящих из патологического протеина.

Процесс повреждения мозга, обусловленный воздействием токсичной разновидности тау-белка, можно не только остановить, но и в определённой степени обратить вспять. Для этого, как сообщается в новом исследовании, необходимо использовать специфические антисмысловые олигонуклеотиды, блокирующие синтез белка тау в клетках. Теоретически, эти соединения могли бы использоваться в лечении различных нейродегенеративных заболеваний.

В норме клетки человеческого организма синтезируют тау-белок. Он участвует в стабилизации микротрубочек, органоидов, формирующих клеточный «скелет». Однако при некоторых заболеваниях патологическая модификация тау-белка образует нейрофибриллярные клубки внутри клеток мозга. Это происходит, в частности, при болезни Альцгеймера, лобно-височной деменции, хронической травматической энцефалопатии и прогрессирующем надъядерном параличе. В настоящее время не существует средств, способных уменьшить вред от воздействия токсичной разновидности тау-белка. (далее…)

Обнаружен агрессивный подтип клеток нервной системы


Астроциты — это клетки, которые в норме должны защищать нейроны и помогать им образовывать новые связи. Однако в некоторых случаях астроциты оказываются агрессивны по отношению к нейронам и другим клеткам нервной системы.
Астроциты — это клетки, которые в норме должны защищать нейроны и помогать им образовывать новые связи. Однако в некоторых случаях астроциты оказываются агрессивны по отношению к нейронам и другим клеткам нервной системы.

На протяжении многих лет изучение нейродегенеративных заболеваний и повреждений спинного и головного мозга было сосредоточено на вреде, который эти болезни наносят нервным клеткам или нейронам. Однако в рамках нового исследования учёные решили изучить работу астроцитов. В норме астроциты должны окружать и защищать нейроны, способствуя нормальному функционированию последних. Но, как оказалось, иногда в организме может возникнуть подвид астроцитов, занимающихся уничтожением нейронов, а не восстановлением их после болезни или травмы.

В международном исследовании приняли участие специалисты из Медицинской школы Стэнфордского университета (Stanford University School of Medicine) и Мельбурнского университета (University of Melbourne). Результаты работы опубликованы в издании Nature.

Авторы работы полагают, что сделанное ими открытие может привести к появлению новых подходов к лечению черепно-мозговых травм и таких серьёзных неврологических заболеваний, как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера. (далее…)

Загрязнённый воздух может быть ассоциирован с каждым пятым случаем деменции


Загрязнённый воздух оказался вреден не только для лёгких, но и для мозга.
Загрязнённый воздух оказался вреден не только для лёгких, но и для мозга.

Новое исследование подтвердило существование ранее обнаруженной связи между загрязнением воздуха и ухудшением когнитивных способностей. Учёные обнаружили, что контакт с тонкодисперсными частицами может существенно повысить риск развития болезни Альцгеймера и других видов деменции.

В рамках работы изучалось воздействие на когнитивные способности так называемых «частиц PM2,5», твёрдых фрагментов неполного сгорания топлива диаметром менее 2,5 микрон. Оказалось, что вдыхание этих частиц увеличивает вероятность развития деменции у пожилых женщин более чем на 90%.

Руководитель исследования профессор Калеб Финч (Caleb Finch) из Школы геронтологии Леонарда Дэвиса (Leonard Davis School of Gerontology) при Университете Южной Калифорнии (University of Southern California) и его коллеги сообщают, что, если распространить результаты работы на популяцию в целом, может оказаться, что частицы PM2,5 виновны в развитии каждого пятого случая деменции. (далее…)

В поиске методов управления иммунитетом


Мозг мыши
Заражённые аденовирусом клетки (выделены красным) в головном мозге мыши. Микроглия (тёмно-синий) не реагирует на угрозу. Нейроны окрашены голубым.

Для здорового организма нормально и полезно, если его иммунная система быстро и качественно определит и уничтожит клетки, поражённые вирусом. Но для учёных, которые разрабатывают методы лечения, основанные на «терапевтических вирусах» (технология может применяться для борьбы с онкозаболеваниями и для коррекции генетических нарушений) излишняя активность иммунитета крайне нежелательна. Исследование, проведённое в Институте Солка (Salk Institute for Biological Studies) показывает, как можно регулировать силу иммунного ответа.

Опубликованная 19 января в журнале Neuron работа показывает, что ингибирование белка PLSCR1 (скрамблазы 1 фосфолипида) контролирует антивирусную реакцию на инфицированные клетки и обеспечивает их долговременную защиту от иммунной атаки, защищает от избыточного воспаления в области заражения. Есть надежда, что результаты помогут в разработке терапии аутоиммунных заболеваний (таких, как системная красная волчанка) и нейродегенеративных нарушений (таких, как болезнь Альцгеймера).

«В норме иммунная система должна быстро распознать и отреагировать на потенциальную угрозу, такую, как поражённая вирусом клетка, — говорит старший автор публикации Аксел Ниммержан (Axel Nimmerjahn). — Но, воздействуя на PLSCR1, мы эффективно защищаем инфицированные клетки от иммунной атаки, с тем, чтобы модифицированный вирус в течение дней или недель продолжал экспрессию генов, обеспечивая длительную терапию». (далее…)

Берегите голову при предрасположенности к Альцгеймеру


Джасмит Хейз, Бостонский университет
Джасмит Хейз, Бостонский университет.

Обнаружено, что у людей, генетически предрасположенных к развитию болезни Альцгеймера, сотрясение мозга ускоряет начало связанных с болезнью изменений — атрофию клеток головного мозга и когнитивные нарушения.

Результаты исследования, проведённого специалистами Медицинской школы Бостонского университета (Boston University School of Medicine, BUSM), опубликованы в журнале Brain.

Известно, что черепно-мозговые травмы средней тяжести являются одним из самых сильных внешних факторов, увеличивающих риск развития нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера. Оставалось неясным, увеличивают ли риск черепно-мозговые травмы лёгкой тяжести и сотрясения мозга.

Исследование проведено с привлечением 160 ветеранов войн в Ираке и Афганистане, тех, что перенесли одно или несколько лёгких сотрясений мозга, и тех, кто никогда не получал такой травмы. Толщина коры головного мозга испытуемых с помощью МРТ была измерена на семи участках, которые, как известно, первыми атрофируются при болезни Альцгеймера, а также на семи контрольных участках.

«Мы обнаружили, что сотрясение мозга было связано со снижением толщины коры в областях мозга, которые страдают при болезни Альцгеймера, — сообщает автор исследования Джасмит Хейз (Jasmeet Hayes). — Наши результаты показывают, что в сочетании с генетическими факторами, сотрясение мозга может быть связано с ускорением темпов атрофии коры головного мозга и снижением памяти при болезни Альцгеймера». (далее…)

Причины болезни Альцгеймера могут крыться в процессах естественного старения мозга


Соавторы обзора Антонио Курраис (Antonio Currais) и Дэвид Шуберт (David Schubert) полагают, что нейродегенеративные заболевания можно предотвратить, если найти способ выведения из нейронов повреждённых белков.
Соавторы обзора Антонио Курраис (Antonio Currais) и Дэвид Шуберт (David Schubert) полагают, что нейродегенеративные заболевания можно предотвратить, если найти способ выведения из нейронов повреждённых белков.

Исследователям удалось обнаружить один из возможных триггеров воспалительного процесса, предшествующего развитию болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний. В обзоре, опубликованном в онлайн-версии издания The FASEB Journal, указывается, что воспаление может возникать как ответ на увеличение количества повреждённых агрегированных белков в нейронах. При этом сам процесс накопления этих белков в клетках является естественной составляющей старения головного мозга. (далее…)

Сауна может снижать риск развития деменции


Сауна
Посещать сауну, очевидно, полезно.

Частое посещение сауны может снизить риск развития деменции. Такой вывод можно вынести из данных исследования, проведённого в университете Восточной Финляндии (финн. Itä-Suomen yliopisto).

За 20-летний период наблюдения, у мужчин, которые ходили в сауну 4—7 раз в неделю, вероятность развития деменции оказалась на 66% ниже, чем у тех, кто посещал сауну раз в неделю. Ассоциация между сауной и риском деменции исследуется впервые.

Влияние сауны на риск развития болезни Альцгеймера и других форм слабоумия было изучено по данным, полученным в ходе проекта по изучению факторов риска развития ишемической болезни сердца в Куопио (Kuopio Ischemic Heart Disease Risk Factor Study, KIHD), в котором приняло участие более чем 2000 мужчин среднего возраста, проживающих в Куопио. На основе данных о посещении сауны, участники исследования были разделены на три группы: тех, кто ходит в сауну раз в неделю, 2—3 раза в неделю и настоящих любителей этого удовольствия, посещающих сауну 4—7 раз в неделю. (далее…)